生物医药活性肽的生物活性研究进展.docx

生物医药活性肽的生物活性研究进展 自2000多年前以来，中国人就知道如何使用水生植物来预防和治疗疾病。这可以被描述为世界上首次使用海洋药物的国家。历代本草均有海洋药物的记载, 诸如《黄帝内经》记载以乌贼骨作为丸饮、以鲍鱼汁治血枯, 《山海经》中记载的海洋药物就有27种, 《神龙本草经》记载的海洋药物有10种, 《本草纲目》记载的海洋药物近100种。海域中蕴藏着极其丰富的海洋资源。肽与蛋白质是海洋生物中含量极其丰富的生理活性质。近年来的研究表明, 生物活性肽 (Bioactivepeptide) 具有特殊的生理活性, 主要体现在免疫活性、抗高血压、肿瘤抑制性活性、抗血脂、促生长活性等。现就海洋鱼、虾、贝类中的几种活性肽作一简述。 1 鱼类活性物质 1.1 肝活性肽对硫代乙酰胺所致小鼠急性肝损伤的保护功能 郭昱等研究了鲨肝肽对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及免疫调节作用, 结果表明, 鲨肝肽能有效降低免疫性肝炎小鼠血清转氨酶含量的异常升高, 明显减轻肝脏损伤。提示鲨肝肽可研发治疗肝炎和调节免疫的药物。吕正兵等研究了鲨肝活性肽对硫代乙酰胺所致小鼠急性肝损伤的保护功能, 经病理切片观察和细胞分子水平的分析表明, 鲨肝肽具有减少肝细胞凋亡、保护亚细胞结构和抗肝细胞坏死的作用。范秋领等也研究了鲨肝肽对硫代乙酰胺所致大鼠急性肝损伤和肝线粒体功能的影响, 结果表明, 鲨肝肽能明显抑制硫代乙酰胺造成的急性肝损伤和脂质过氧化, 改善因硫代乙酰胺而受损的线粒体呼吸功能。袁述等用鲨鱼肝再生因子 (sHRF) 给切除部分肝脏大鼠注射给药, 观察其对肝脏细胞再生的促进作用。结果发现, sHRF在短期内对大鼠肝脏部分切除术后再生有明显的促进作用, 其机制可能是sHRF在促进肝脏细胞再生过程中, 使血清甲胎蛋白和肝细胞中一氧化氮的含量升高, 从而促进肝细胞再生加速。 1.2 肺癌的抑制作用 鲨鱼软骨中存在一类多肽, 能通过阻止肿瘤周围毛细血管生长而达到抑制肿瘤的作用, 对肺癌、肝癌、乳腺癌、消化道肿瘤、子宫颈癌、骨癌等均有抑制作用。陈建鹤等用盐酸胍抽提姥鲨软骨蛋白, 采用超滤和分子筛柱层析等方法分离纯化获得新生血管抑制因子Sp8, Sp8在体外能抑制血管内皮细胞增殖, 抑制新生血管生长, 体内能抑制小鼠移植S180肉瘤生长。 1.3 鱼精蛋白单次给药的效果 李龙江等研究认为, 鱼精蛋白可明显降低肿瘤内血管密度, 具有抗肿瘤作用, 其治疗效果是来自鱼精蛋白可抑制血管生成和诱导细胞凋亡的原因。体外实验研究发现, 鱼精蛋白能明显抑制鸡胚绒毛囊膜上的血管生成。给移植瘤和瘤动物皮下注射鱼精蛋白, 肿瘤生长明显受到抑制。 1.4 结构蛋白及氨基酸序列 目前有关鱼类抗菌肽的活性和功能研究多数在体外进行, 许多抗菌肽对鱼类特异的甚至其它动物的病原微生物都具有杀伤活性。Oren 等从豹鳎体上分离到一种33个氨基酸残基的抗菌肽并命名为pardaxin。此肽具有比蜂毒素更强的抗菌活性和比人红血球更低的溶血活性, 其作用可与其它天然的抗菌肽如蛙皮素等相媲美。Cole等在美洲拟鲽 (Pleuronecteam ericanus) 的皮肤粘液中分离出一种25个氨基酸的线性抗菌肽pleu-rocidin, 具有与其它许多抗菌肽类似的两亲性α-螺旋结构。Jorge等从彩虹鲑鱼的皮肤中分离得到了一种新的具有抗菌功能的核糖肽类, 测得其分子量大小为6676.6Da, 并指出这种肽与40S的核糖体蛋白S30非常相似。Susan, Douglas等对大西洋鲑鱼, 斑鳟鱼等在内的5种鱼类的hepcidinlike抗菌肽进行了cDNA序列的测定, 指出该分子由一种24个氨基酸信号肽, 38~40个氨基酸的酸性肽和19~27个氨基酸的成熟加工过程肽组成。Jorge等从彩虹鲑鱼的皮肤分泌物中分离提取到了一种新的抗菌肽OncorhyncinⅡ, 指出这种抗菌肽的前17个氨基酸残基与来自于彩虹鲑鱼组蛋白H1的138~154个残基相同, 并测得其分子量为7195.3Da。从而指出这种OncorhyncinⅡ抗菌肽是组蛋白H1的C末端69残基的片段。随后Jorge等又从彩虹鲑鱼的血细胞中分离得到具有抗菌特性的活性片段, 研究得出这种活性片段对热敏感且能被蛋白酶所消化, 从而推断这一活性片段为一种类似蛋白质的具有抗菌性的天然成分。 1.5 格局生物活性肽 Suesuna和Osajima最先报导了沙丁鱼和带鱼的水解物中含有血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制肽, 其分子量在1000~2000 Da范围内。Matsufuji利用碱性蛋白酶水解沙丁鱼获得11种ACE抑制肽, 为2~4肽。Ukeda研究发现沙丁鱼的胃蛋白酶水解物可产生最强的ACE抑制成分, 对沙丁鱼在蛋白酶水解之前进行热处理, 所产生的肽具有更强的抑制活性;但