高药物安全性药用气雾剂橡胶垫圈生产质量控制点的研究.docx

? ? 高药物安全性药用气雾剂橡胶垫圈生产质量控制点的研究* ? ? 林 洁，赵 琳，李卓霖 (1 石家庄科技职业学院，河北 石家庄 052165；2 河北瑞威科技有限公司，河北 石家庄 050000；3 河北北方学院经济管理学院，河北 张家口 075000) 药用气雾剂(以下简称气雾剂)是一类常用的药物剂型，系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。 近几年医护人员对药用气雾剂的临床应用效果进行了不断探讨，发现在治疗新生儿呼吸窘迫综合征[1]、小儿哮喘[2]、咽峡炎、支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等疗效显著，且使用方便。随着国民经济的不断提高，加上更好地生活、卫生、健康意识的提高，气雾剂的需求量越来越大。据统计，2016年需求量为2.21亿罐，2017年需求量为2.34亿罐，2018年需求量为2.52亿罐，存在着明显的递增趋势。在我国气雾剂有广阔的发展前景。 气雾剂阀门系统中的橡胶垫圈(以下简称垫圈)属于本药品的包装材料范畴，分别套在门杆上，位于定量室的上下两端，起密封的作用[3]。阀门系统的结构图见图1。气雾剂在使用过程中，垫圈会接触药液，有可能通过吸收、吸附、浸透、抽提等方式影响和污染药物，导致药物疗效降低或失效，严重时还会危机患者的健康或生命。因此垫圈要有严格的化学性能[4]、生物性能和相容性要求，同时还要有极好的弹性和回弹性，即为高药物安全性药用气雾剂垫圈。其在生产时，应考虑上述各种性能要求。 基于垫圈的性能要求，在配方设计上生胶选用化学、物理及生物性能优异的溴化丁基橡胶，填充/补强剂选用高岭土、着色剂选用二氧化钛颜料和炭黑，交联剂选用工业硫黄，活化剂选用工业轻质氧化镁。垫圈没有相关的国家标准、行业标准及地方标准，均执行生产企业的企业标准。结合垫圈的使用需求，一般需监控外观、鉴别、尺寸、不溶性微粒、溶出物试验、易挥发性硫化物、生物试验等性能指标。 图1 阀门系统的结构图Fig.1 structural diagram of valve system 本文系统分析问题，对垫圈生产质量控制点进行研究，期望为后续的相关研究提供借鉴。 1 生产质量控制点的设置 1.1 意 义 生产过程中的质量控制是指对生产过程中影响产品质量的各种因素进行控制，确保生产出合格的产品。生产过程的质量控制是质量环的重要组成部分，是稳定提高产品质量的关键环节，是企业建立质量体系的基础。通常是指在生产过程中为确保产品质量而进行的各种活动，尤其以工序过程质量控制更为重要。因垫圈是药用橡胶制品，工序过程质量控制点及控制点内容，又要结合药用制品和橡胶制品的特点来设置。 1.2 控制点的设置 每个厂家根据原材料水平、硬件设施、人员素质等情况不同，生产过程中质量控制点的设置位置和数量也不尽相同。图2为垫圈生产厂家适用的生产过程中的质量控制点的设置。图2中标明了不同工序、不同岗位控制点的控制内容。 图2 质量控制点的设置Fig.2 Setting of quality control points 2 结果与讨论 2.1 原材料检验的质量控制 原辅材料入厂后，需经检验，合格后用于生产。垫圈原辅材料通常检查的内容有：含量、粒径及分布、杂质、灰分、挥发份、盐酸不溶物、灼烧减量及酸碱度等，具体依据配合剂的不同类型而异。在使用的过程中，需控制外观、规范性和与工艺的相符性。所有原辅材料标识清晰、完整，标识内容包括材料名称、批次、产地、生产批号、生产日期等内容。原辅材料外包装应清洁、无破损。粉料使用时，外观正常，无明显潮湿、结团。原辅材料与配方规定相符。每种原辅料检查比例≥20%。以上内容，QA每班抽查。 2.2 配料的质量控制 配合开始前，需校准称量器具，中小料配合用电子秤及胶料投料用皮带秤、电子秤，每班用标准砝码校准，及时记录。配合称量需准确操作，完整记录，内容包括配方号、数量、材料使用情况。复核配合好的中小料重量，每种配方抽查比例≥10%。复核多种材料配合总重量,不符合者应认真分析原因，不得随意用一种材料平衡总量，不符合要求的报废。认真填写批生产记录，项目齐全完整，不得代签名和不签名。 块状或粗粒配合剂必须经过粉碎或磨细后才能使用。粉末状配合剂粒度或粒度分布达不到标准的，或已经结团及含有机械杂质的必须经过筛选，去除机械杂质、较大颗粒与结团。 2.3 密炼、开炼混炼的质量控制 按炼胶工艺进行操作。炼胶结束后和更换配方前，需将密炼机和开炼机彻底打扫干净。混炼胶停放时应有标识，标识内容包括配方号、混炼日时间、混炼操作工、班组、检验情况等信息。混炼胶的质量对其后续加工性能、半成品质量及成品的质量，起着决定性的影响。评价混炼胶质量的主要性