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rhoaraccdc42基因与神经轴突再生 在骨髓损伤和异常eeg环境破坏后，器官的功能恢复受到限制，患者的运动和感觉功能丧失，生活质量下降。对于这种损伤, 目前还没有找到一种有效的治疗方法。这种功能恢复的限制大部分是由于神经轴突再生受限。近年研究发现, RhoA/ROCK信号通路在许多病理生理过程中过度表达, 如动脉粥样硬化、脑动脉痉挛、脑出血、高血压、心肌肥大、心脏缺血再灌注损伤、血管重塑等。RhoA信号通路是调节神经轴突再生的主要信号通路。近年研究发现, 在其信号通路活动中, RhoA、ROCK、Ca2+、PKC、cAMP、髓鞘相关轴突生长抑制因子Nogo-A、髓磷脂相关糖蛋白 (myelin-assciatedgycoprtein, MAG) 和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白 (oligodendrocyte-myekin glycoprotein, OMgp) 等发挥重要作用。 1 rho人工林的结构及功能 RhoA是小G蛋白超家族中Rho家族的Rho亚族中的成员。小分子RhoGTP酶家族 (the small GTPase of Rho family) 是相对分子质量 (Mr) 为20-30×103的Ras超家族成员, 根据其序列和功能可分为3个亚族, 即Rho、Rac和Cdc42。现已发现的Rho家族主要成员有RhoA、RhoB、RhoC等, 其中最重要的是RhoA。RhoA包含8个单环和6个多股的折叠片段, 6个多股的折叠片段是由一条2个相互作用反向平行的β丝条组成的二聚体 (β2和β3) 和5条互相平行的丝条组成 (β3、β1、β4、β5、β6) , 折叠片段β2和β3下面是单环A1和A5, 它们之间通过疏水键相结合。 Rho GTPases存在于所有真核生物的细胞中。Rho蛋白以2种形式存在:GDP结合形式 (GDP-Rho, 非活化形式) 和GTP结合形式 (GTP-Rho, 活化形式) 。Rho GTPases的作用相当于控制信号事件的分子开关。鸟嘌呤核苷酸转换因子 (GEFs) 催化GDP, 使GDP转化为GTP。而GTPase活化蛋白 (GAPs) 则催化GTP, 使GTP水解为GDP。无活性的RhoGDP与鸟苷酸分离抑制因子 (GDP dissociation inhibitor, GDIs) 的复合物存在于胞浆中, 当Rho激活时, Rho与GDI解离并向膜上的作用部位移位。但目前Rho与GDI解离并被激活的机制还不清楚。 2 个是rok,作品1,3e ROCK即Rho激酶, 又称为Rho相关激酶 (Rho-associated kinase, ROCK) , 属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员, 是RhoA下游最主要的最具特色的信号分子。RhoA和ROCK参与多种细胞信号的传递, 如细胞生长, 平滑肌和心肌细胞收缩, 细胞骨架重建, 细胞迁移和繁殖等。ROCK有2个亚型, 一个是ROKα, 又称ROCKⅡ;另一个是P160ROCK, 即ROKβ或称为ROCKⅠ。人类的ROCK-1和ROCK-2基因分别定位于18号染色体 (18q11.1) 和2号染色体上 (2p24) 。ROCK序列包含一个定位于蛋白质氨基端的催化结构域, 中间的Rho结合的α卷曲螺旋状的结构域和羧基端PH结构域和Cys/His区。ROCK-1和ROCK-2是高度一致的, 总的氨基酸序列一致性达65%。RBD一致性达58%, 激酶结构域的一致性接近92%。ROCK-1和ROCK-2存在于各种组织中, ROCK-2 mRNA在大脑和骨骼肌中优先表达。同时, ROCK-1和ROCK-2也在血管平滑肌和心脏中表达。ROCK-1和ROCK-2的mRNA 和蛋白质被依赖于蛋白激酶-C和细胞核的因子kB (nuclear factor-kB, NF-kB) 的通路激活。ROCK的调节剂在冠状动脉中受血管紧张素-Ⅱ (AT-Ⅱ) 的控制。在人的冠状动脉平滑肌细胞中, 烟碱加强AT-Ⅱ对ROCK-2 mRNA表达刺激的作用, 而雌激素则可减弱这种作用。 3 pkc抑制剂的调节作用 Ca2+在抑制神经细胞再生的信号通路中起作用。被暴露于神经细胞中的NI-35首先证实, NI-35是抗体IN-1的抗原, NI-35使生长锥在塌陷之前细胞内的Ca2+增加。NI-35很可能是Nogo-A氨基端的蛋白质水解片段。同样的, MAG和Nogo-66提高神经细胞内Ca2+浓度。PKC的抑制似乎足以克服髓鞘生长抑制因子MAG、Nogo-66和OMgp的活性。然而, 报道PKC和RhoA通路之间的相互联系可能是冲突的:一项研究表明, 神经突起生长抑制剂抑制PKC, 同时阻止RhoA活化;但另外一项研究表明, RhoA的活化不依赖于PKC的活化。在体内, 脊索损伤的小