分子诊断在移植配型中的应用.pptVIP

第二节 分子生物学检验在移植配型中的应用—HLA的分子生物学分型 一、HLA遗传学基础 Human leucocyte antigen 人类白血病抗原 当前第31页\共有56页\编于星期日\19点 一、HLA与器官移植 基本概念 ①组织相容性（histocompatibility） 器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度，不相容就会出现排斥反应（rejection） ，诱导排斥反应的抗原称为组织相容性抗原，也称为移植抗原。 当前第32页\共有56页\编于星期日\19点 ②主要组织相容性抗原（MHA） 主要组织相容性抗原 Major histocompatibility antigen 次要组织相容性抗原 人类白细胞抗原 HLA Human leukocyte antigen 其中与移植排斥有关的主要为HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原。 当前第33页\共有56页\编于星期日\19点 ③主要组织相容性复合体（MHC） 编码MHA(在人为HLA)的基因是一组呈高度多态性的基因群，集中分布于染色体上的特定区域，称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC），MHC编码的产物称为MHC分子。 当前第34页\共有56页\编于星期日\19点 抗原 ? 免疫系统 抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物 ? ? 免疫应答 CD4+/CD8+T细胞 （细胞免疫、体液免疫） ? 抗原性异物排除 ◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需 当前第35页\共有56页\编于星期日\19点 (一) MHC/HLA的基因组成 人类的MHC又称为HLA基因复合体，位于第6对染色体的短臂2区1带3小带（6p21.3）上，约4000kb。 根据编码分子的功能和分布的不同，可将整个复合体的基因分成三类：Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因。 当前第36页\共有56页\编于星期日\19点 HLA基因的分类 分类 基因座位 Ⅰ类基因 HLA-A -B -C HLA-E -F -G -H -X Ⅱ类基因 HLA-DP -DQ -DR HLA-DN -DO -DM Ⅲ类基因 位于Ⅰ和Ⅱ类基因之间主 要编码某些补体和炎症因 子（如：C4A， C4B， C2，Bf等补体组分） 当前第37页\共有56页\编于星期日\19点 HLA抗原分布 HLA-I类抗原分布于有核细胞表面； HLA-II类抗原主要表达在活化的Mφ、B细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞，血管内皮细胞及活化的T细胞表面。 HLA-III主要是一些补体成分：如C2、C4、Bf等。 当前第38页\共有56页\编于星期日\19点 当前第39页\共有56页\编于星期日\19点 当前第40页\共有56页\编于星期日\19点 HLA抗原命名（第12届国际会议） HLA-A HLA-B HLA-C HLA-DR HLA-DQ HLA- DP A1 B5 B78 Cw1 DR1 DQ1 DPw1 A2 B7 B47 Cw2 DR103 DQ2 DPw2 A203 B703 B48 Cw3 DR2 DQ3 DPw3 A210 B8 B49(21) Cw4 DR3 DQ4 DPw4 A3 B12 B50(21) Cw5 DR4 DQ5(1) DPw5 A9 B13 B51(5) Cw6 DR5 DQ6(1) DPw6 A10 B14 B5102 Cw7 DR6 DQ7(3) A11 B15 B5103 Cw8 DR7 DQ8(3) A19 B16 B52(5) Cw9(w3) DR8 DQ9(3) A23(9) B17 B53 Cw10(w3 ) DR9 A24(9) B18 B54(22) DR10 A2403