创新药研发的流程.pptx

1新药研发流程创新药研发的流程1/16 2创新药研发的流程2/16 31、新化合物实体发觉2、临床前研究3、研究新药申请（IND，即申请临床试验）4、临床试验+临床前研究5、新药申请（NDA）6、上市及监测6 Steps创新药研发的流程3/16 41、新化合物实体发觉提取植物：长春花——长春碱、长春新碱 太平洋红豆杉树——紫杉醇动物：胰岛素、激素、天花疫苗有机合成分子设计 合成 体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛选分子改造头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。 创新药研发的流程4/16 52、临床前研究2.1 化学合成 提供足够量化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。2.2 生物学特征药理学药物代谢毒理学2.3 处方前研究物化性质最初处方设计创新药研发的流程5/16 62.2 生物学特征目： 判断一种化合物是否具有合适安全性和足够有效性，使之继续成为一种有前景新药，必须取得有关怎样吸收、在体内整个分布、积蓄、代谢和排泄情况以及如作用于机体细胞、组织和器官。范围： 一般生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参加共同完毕。创新药研发的流程6/16 7生物学特征——药理学评价化学物质生物活性和拟定药物作用机理。体外细胞培养和酶系统离体动物组织试验整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）创新药研发的流程7/16 8生物学特征——药物代谢ADME措施：及时搜集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后组织和器官。目：药物从多种途径给药后吸收程度和速度，涉及一种推荐为人体给出药途径药物在体内分布速度和药物滞留部位及连续时间药物在体内代谢速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。药物从体内消除百分比及消除速率和途径创新药研发的流程8/16 9生物学特征——毒理学1急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增长，以拟定试验化合物不产生毒性最大剂量、发生严重毒性剂量水平及中档毒性剂量水平。亚急性或亚慢性毒性研究——至少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。慢性毒性研究——用于人体一周或以上药物，必须要有90~180天动物试验表白其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长动物试验。创新药研发的流程9/16 创新药研发的流程10/16 112.3 处方前研究物化性质溶解度分配系数溶解速率物理形态稳定性拟定最初处方 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料胶囊剂。II期临床试验处方一般含少许有药用辅料。在II期临床试验期间，最终剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请处方。创新药研发的流程11/16 123、新药研究申请（Investigational New Drug Application, IND)递交申请（临床研究方案）FDA审核创新药研发的流程12/16 134、临床试验临床试验分期平均20个候选药物中1个最终被同意上市（参照：FDA consumer，1987；21：12）病例数时间目成功完毕百分比（%）I期临床20~100几种月安全性为主45II期临床几百几种月到2年某些短期安全性，主要是有效性30III期临床几百~几千1~4年安全性、有效性和剂量5~10创新药研发的流程13/16 14临床前研究继续（补充）长久动物毒性产品处方(在II期临床试验期间作最终制剂处方优化）生产和控制包装和标签设计创新药研发的流程14/16 155、新药申请（NDA） 在临床前和临床研究完毕后来,能够提交新药申请(NDA)以求获准上市新产品。接受FDA审核工厂检验FDA决定创新药研发的流程15/16 166、上市及监测IV期临床研究和上市后监测了解药物作用机理和范围；研究药物可能新治疗作用；阐明需要补充剂量规格上市后药物副作用（Adverse drug reaction, ADR)报告发觉并在15个工作日内报告FDA年度报告创新药研发的流程16/16