新旧《药物临床试验质量管理规范》SAE解读 .pdfVIP

新旧《药物临床试验质量管理规范》SAE解读 2020年4⽉26⽇，国家药监局、国家卫⽣健康委联合发布2020年第57号公告《药物临床试验质 量管理规范》并给予2020年7⽉1⽇正式实施，这给药物临床试验的规范运⾏提供了制度上的保 证。⾃2003年8⽉6⽇⾸个药物GCP实施以来，药物监管部门药物GCP修订⼯作的步伐从未停 ⽌，分别于2015年2⽉6⽇、2016年12⽉2⽇、2018年7⽉17⽇三次征求修订意见稿意见后正式 实施，这反应了NMPA对药物GCP制定的重视与谨慎，同时与ICH成员国的要求接轨打下了坚实 的基础。本⽂主要就新旧GCP关于SAE的记录与报告进⾏详尽阐述。 严重不良事件记录与报告是药物临床试验⼯作的重中之重，也是我们监查访视需要重点关注的 安全性信息。如下是新旧GCP关于SAE的记录与报告的描述。 SAE定义 严重不良事件:指受试者接受试验⽤药品后出现死亡、危及⽣命、永久或者严重的残疾或者功能 丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出⽣缺陷等不良医学事件 【2020GCP术语及定义（⼆⼗七）】。 严重不良事件:临床试验过程中发⽣需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响⼯作能⼒、危及⽣ 命或死亡、导致先天畸形等事件 【2003GCP第⼗三章附则】。 解读：SAE的范畴没有变化，最⼤变化为新版GCP在筛选期发⽣的 （签署知情同意书到⾸剂药 物治疗之间）SAE⽆需报告。 SAE记录与报告 可疑且⾮预期严重不良反应 （SUSAR） 2020GCP可疑且⾮预期严重不良反应：指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者⼿ 册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且⾮预期的严重不良反应 【第⼆章术语及定义-29条】 2003GCP未涉及。 报告与记录： （⼗⼀）伦理委员会应当关注并明确要求研究者及时报告：临床试验实施中为消除对受试者紧 急危害的试验⽅案的偏离或者修改；增加受试者风险或者显著影响临床试验实施的改变；所有 可疑且⾮预期严重不良反应；可能对受试者的安全或者临床试验的实施产⽣不利影响的新信息 【第三章伦理委员会】。 （⼀）申办者收到任何来源的安全性相关信息后，均应当⽴即分析评估，包括严重性、与试验 药物的相关性以及是否为预期事件等。申办者应当将可疑且⾮预期严重不良反应快速报告给所 有参加临床试验的研究者及临床试验机构、伦理委员会；申办者应当向药品监督管理部门和卫 ⽣健康主管部门报告可疑且⾮预期严重不良反应 【第五章-48.1条】。 第⼆⼗⼋条申办者应当定期在药品审评中⼼⽹站提交研发期间安全性更新报告。研发期间安全 性更新报告应当每年提交⼀次，于药物临床试验获准后每满⼀年后的两个⽉内提交。药品审评 中⼼可以根据审查情况，要求申办者调整报告周期。 对于药物临床试验期间出现的可疑且⾮预期严重不良反应和其他潜在的严重安全性风险信息， 申办者应当按照相关要求及时向药品审评中⼼报告。根据安全性风险严重程度，可以要求申办 者采取调整药物临床试验⽅案、知情同意书、研究者⼿册等加强风险控制的措施，必要时可以 要求申办者暂停或者终⽌药物临床试验。研发期间安全性更新报告的具体要求由药品审评中⼼ 制定公布 【2020年《药品注册管理办法》-28条】。 解读：基本沿⽤了ICH-E6R2-1.60 SUSAR的定义，考虑到药物不可预知的风险，增加了可疑⾮ 预期严重不良反应 （SUSAR)安全性的关注，报告流程除了与SAE的上报流程相同之外，增加 了申办者向药审中⼼报告环节。 ⼀⾔以蔽之，新版GCP的实施减少了我们既往繁重的SAE上报⼯作 （预期内的SAE、筛选期 SAE均⽆需上报），增加了研究产品⾮预期严重不良反应 （SUSAR)安全性的关注,尽管上报时 间未有24⼩时之内的规定，但规范中有及时、尽快上报等字眼,我们松懈、推迟不得。