布比卡治疗酰胺类胃肠病的临床应用.docx

布比卡治疗酰胺类胃肠病的临床应用 局部麻醉剂是局部麻醉剂的简称，它是一种能够阻止疼痛神经波动的药物。这类药物通过阻断痛觉传导对患者起到镇痛的作用,目前临床上主要用于局部麻醉或是治疗各种术后疼痛。局部麻醉药用于镇痛的作用机制主要是降低神经膜的通透性,阻断Na 布比卡因(bupivacaine,BUP)为临床上经常使用的酰胺类局麻药,因其局麻作用时间较长、感觉及运动阻滞分离明显且麻醉作用效能强,被广泛的应用于腰麻、硬膜外麻醉、臂丛神经阻滞、各类术后麻醉镇痛以及一部分长期剧烈的癌痛治疗 因此,如今开发单次使用的布比卡因长效剂型成为研究的重点,本文通过查阅近年来国内外相关文献,就布比卡因的微球、脂质体、凝胶和微囊等长效缓释制剂的研究和进展进行讨论,为全面开发布比卡因长效制剂提供理论依据。 1 布比卡因微球 在近几年来微球这一种新型的给药系统得到了迅速的发展,药物分散或者溶解在高分子材料中制备而成的直径在1~500μm微小的球状实体即为微球。载药的微球和细胞中的一些组织具有亲和性,这些组织中的内皮网状系统能够使微球被融合或者内吞,这样可以在靶向区域扩散或者被酶降解逐步释放药物,从而使药物达到延缓释放的作用。当制备出布比卡因微球后在神经周围注射该制剂,布比卡因的释放将会得到延缓,神经阻滞的作用时间也会延长,起到药效缓释的作用。 现如今制备微球载药系统常用的材料主要有5类如下:聚乳酸类材料制备的微球、聚羟基戊酸酯(PHV)共聚物、聚羟基丁酯(PHB)共聚物、聚乙交酯-丙交酯(PLGA)共聚物、聚丙交酯(PLA)共聚物微球;蛋白类材料制备的微球、血纤维蛋白和清蛋白微球;脂质微球;淀粉微球;其他微球如聚碳酸酯微球及丙烯酸丁酯微球等 目前制备微球的方法 刘晓睿等 Ohri等 2 脂质体的制备 脂质体主要由胆固醇和磷脂等构成的一层或多层的类似于双分子层结构的微型球状囊泡 根据脂质体的结构可以将其分成3类:单室脂质体、多室脂质体以及多囊脂质体。其中单室脂质体中只含有一层磷脂膜,多室脂质体中则由多层磷脂膜构成,这2类脂质体为同心脂质体;多囊脂质体为非同心脂质体,由类脂双分子囊泡类似泡沫状堆积而成 制备脂质体的方法主要有:注入法、薄膜分散法、复乳法、逆向蒸发法、挤压法、p H/离子梯度法、钙融合法以及表面活性剂法等。通常需要根据不同药物的性质选择适宜的脂质体制备方法 美国FDA于2011年批准了布比卡因脂质体Exparel的上市,该制剂由美国Pacira公司研制,以13.3 mg·m L 陈林等 3 原位凝胶制剂 适宜的辅料和药物通过混合制备而成的混悬或均匀透明或半透明的半固体制剂为凝胶剂。原位凝胶也被称为在位凝胶,该制剂以溶液形式给药,于用药部位发生相转变,给药后立即由液态变为非化学交联的半固体凝胶制剂 美国Durect公司利用原位凝胶技术,开发出一种新药POSIDUR(SABER-bupivacaine) 仝新勇等 Zhao等 4 微型胶囊的包封方法 微囊(microcapsule)是微型胶囊的简称,该制剂采用合成、半合成或者天然高分子材料把药物包封在1~5000μm直径的微型胶囊中即得。即使药物的理化性质或状态不同,但均可包封进微囊。药物被微囊包裹后可以延缓药物释放速率、增加药物稳定性、改善药物的物理性质和减少不良反应。常用制备微囊的材料有明胶、壳聚糖、甲基纤维素、聚乳酸和聚乙烯醇等。制备微囊的方法主要有物理机械法、化学法以及物理化学法等,根据不同药物的理化性质来选择适宜的方法。 Pedersen等 Kopacz等 5 比卡因的释放,延长局麻镇痛作用 通过查阅近年来国内外相关文献,本文对布比卡因的微球、脂质体、凝胶和微囊等长效制剂的研究进行了讨论并对其特点进行了归纳(见表1)。相比普通注射液这4种制剂均能延缓布比卡因的释放,延长局麻镇痛作用(见表2)。 近几年来在布比卡因的长效剂型等方面取得了突破性的进展,特别是较为成熟的原位凝胶剂型(POSIDUR在3期临床阶段)和多囊脂质体剂型(Exparel已经在2011年获得FDA批准上市),其他长效剂型如微球、普通脂质体和微囊等给药系统经研究也可有效延长布比卡因的释放,延缓局麻镇痛作用时间,减少阿片类药物使用,并提高局部药物浓度,降低不良反应。相信随着药剂学的迅速发展,会出现更多新型的布比卡因长效制剂,将会更好的缓解患者的病情和满足临床局麻镇痛的需要。