抗病毒药物在儿科中的应用演示文稿.pptVIP

一、抗疱疹病毒感染 3、抗巨细胞病毒（CMV）感染： CMV在人群中感染率较高，在发展中国家年长儿及成人中，血清抗体显示90-100%有既往CMV感染，在发达国家为50%。 在健康人群，CMV感染多无症状，少数可表现为流感样表现、传染性单核细胞增多综合征等，极少数病人（特别是免疫低下或免疫不成熟者）可引起严重感染如视网膜炎、肝炎和肺炎等。 婴儿可经垂直传播而获得先天性感染，10-15%有症状，其中10%死亡，成活者多有严重的智力、运动和知觉障碍，最常见为感觉神经性耳聋和智力延迟发育 当前第30页\共有85页\编于星期三\5点 抗CMV药物：首选更昔洛韦 机制：更昔洛韦在体内的活性物质为其三磷酸盐，该鸟嘌呤衍生物能通过 竞争性地抑制病毒DNA聚合酶 掺入病毒的DNA内而导致病毒DNA延长的终止等机制抑制病毒 对病毒DNA聚合酶作用较对宿主DNA聚合酶强 当前第31页\共有85页\编于星期三\5点 更昔洛韦用于以下CMV感染儿童 治疗有神经系统表现的先天性感染：研究显示该药治疗可改善听力、生长发育指标也有所改善、 HIV/AIDS合并CMV感染患儿（尤其是视网膜炎患者） 器官移植合并CMV感染者 当前第32页\共有85页\编于星期三\5点 更昔洛韦副作用 骨髓抑制：最常见 40%出现中性粒细胞减少 15%血小板减少 2%出现贫血 耐药性 在长期更昔洛韦使用的儿童中可能出现 当前第33页\共有85页\编于星期三\5点 其他抗CMV药物：仅在成人使用 缬更昔洛韦 西多福韦 膦甲酸钠等 当前第34页\共有85页\编于星期三\5点 二、抗呼吸道病毒感染 1、抗人呼吸道合胞病毒（RSV）感染 RSV是引起3岁以下儿童下呼吸道感染最常见的病原体，每年致100万以上的儿童住院治疗，在早产儿、先天性心脏病等高危儿童中病死率较高。 当前第35页\共有85页\编于星期三\5点 （1）三氮唑核苷 为核苷类似物，为广谱抗病毒药物，但对RNA病毒的作用远高于DNA病毒 美国应用雾化吸入治疗儿童呼吸道合胞病毒感染，其临床疗效有争议 近cohrear研究显示三氮唑核苷可缩短机械通气时间、住院时间及减少RSV感染后喘息发作的次数 当前第36页\共有85页\编于星期三\5点 （2）RSV抗体 静脉用RSV免疫球蛋白（RSVIG） Palivizumab（帕利珠单抗，RSV单抗） Motavizumab 当前第37页\共有85页\编于星期三\5点 （2）RSV抗体 静脉用RSV免疫球蛋白（RSVIG） 人血浆中提取RSV多克隆抗体 在流行季节里，每月肌肉注射1次*3-5次，其可减少41%易感者住院 对严重RSV感染的治疗效果不明显 当前第38页\共有85页\编于星期三\5点 Palivizumab（帕利珠单抗，RSV单抗） 为针对RSV的F蛋白A抗原位点上的抗原决定簇的单克隆IgG抗体，阻止病毒进入细胞 第1个用于预防感染性疾病的单克隆抗体（1998年1月开始临床应用） 抗病毒活性比RSVIG高20-30倍 减少55%易感者住院 显著减少35周胎龄以内出生的早产儿6月龄以内的住院率 显著减少24月龄以内有慢性肺部疾病患儿住院率 显著减少24月龄以内有先天性心脏病患儿住院率 美国儿科学会感染病委员会和胚胎及新生儿委员会于1999年共同作出建议，用于高危婴儿和儿童预防RSV感染 当前第39页\共有85页\编于星期三\5点 Motavizumab： 为第二代人源化单克隆抗体，与病毒F蛋白的亲和力更强 现正在三期临床试验阶段 当前第40页\共有85页\编于星期三\5点 2、抗流感病毒（含禽流感病毒）感染 金刚烷胺和金刚乙胺 金刚烷胺为1966年FDA批准的第一个抗流感药物，金刚乙胺为1993年批准使用。 为病毒M2膜蛋白抑制物，其机制是与流感病毒包膜M2蛋白离子通道结合，使病毒内不能达到脱衣壳的酸性环境，从而使病毒不能被释放到宿主细胞内，作用于病毒复制周期的早期。 对甲型流感病毒有效 对乙型流感病毒无效 金刚乙胺病毒活性比金刚烷胺强4-10倍 当前第41页\共有85页\编于星期三\5点 该类药已用于1岁以上儿童甲型流行性感冒的预防治疗，可缩短发热时间、缩短病程（约1天）、减少并发症的发生、缩短排毒时间。 在发病后48小时内开始使用效果较好 当前第42页\共有85页\编于星期三\5点 副作用 与剂量相关的胃肠道反应： 恶心、呕吐、消化不良。 2种药物的胃肠道症状相似、较轻 与剂量相关的中枢神经系统症状 焦虑、抑郁、失眠、注意力不集中 金刚乙胺中枢神经系统症状（2%）较金刚烷胺（10%）低 症状在停药后副作用消失 金刚烷胺由肾脏分泌排泄，故肾脏功能异常者应减量使用 金刚乙胺由肝脏代谢、肾脏排泄，故肝功能异常或/和肾脏功能不全的均应减量