第二章烃化反应药物合成演示文稿.pptVIP

Schmidt Rearrangement 当前第63页\共有111页\编于星期三\9点 当前第64页\共有111页\编于星期三\9点 当前第65页\共有111页\编于星期三\9点 当前第66页\共有111页\编于星期三\9点 Lossen rearrangement. 当前第67页\共有111页\编于星期三\9点 当前第68页\共有111页\编于星期三\9点 Example 当前第69页\共有111页\编于星期三\9点 （7） Hinsberg Reaction 当前第70页\共有111页\编于星期三\9点 （8）亚磷酸酯法 利用亚磷酸酯封锁伯胺，制备仲胺 当前第71页\共有111页\编于星期三\9点 （9）鏻鎓盐法 由鏻鎓盐反应，制备仲胺和叔胺 当前第72页\共有111页\编于星期三\9点 1.反应机理 二、芳香胺的N-烃化 当前第73页\共有111页\编于星期三\9点 另一种机理 当前第74页\共有111页\编于星期三\9点 2.应用特点 （1）卤代烃为烃化剂 （2）原甲酸酯为烃化剂 当前第75页\共有111页\编于星期三\9点 （3）脂肪伯醇烃化 当前第76页\共有111页\编于星期三\9点 (4)酰胺法 当前第77页\共有111页\编于星期三\9点 (5)还原烃化 当前第78页\共有111页\编于星期三\9点 3.环氧乙烷为烃化剂 （1）反应通式 当前第31页\共有111页\编于星期三\9点 (2) 反应机理 碱催化机理: 当前第32页\共有111页\编于星期三\9点 酸催化机理: Nu 当前第33页\共有111页\编于星期三\9点 (3)应用特点 ① 烷氧基醇的制备 当前第34页\共有111页\编于星期三\9点 ② 聚醚的制备 当前第35页\共有111页\编于星期三\9点 二、酚的O-烃化 1. 卤代烃为烃化剂 碱: NaOH、Na2CO3 溶剂：水、醇、丙酮、DMF、DMSO、苯、 二甲苯 试剂：R-X、Me2SO4、CH2N2 当前第36页\共有111页\编于星期三\9点 镇痛药 （3）应用特点 ① 芳基脂肪醚的制备 易苄化-苄醚 当前第37页\共有111页\编于星期三\9点 ②位阻或螯合酚的烃化 Solutions：更强的碱 NaH、Rli等。 当前第38页\共有111页\编于星期三\9点 2. 硫酸二甲酯为甲基化试剂 降压药甲基多巴中间体 当前第39页\共有111页\编于星期三\9点 活性：-COOH-OH 3.重氮甲烷为甲基化试剂 当前第40页\共有111页\编于星期三\9点 4.DCC缩合法 伯醇收率较好，仲、叔醇收率较低 当前第41页\共有111页\编于星期三\9点 Mitsunobu reaction. 5.烷氧基鏻盐为烃化剂 当前第42页\共有111页\编于星期三\9点 Mechanism 当前第43页\共有111页\编于星期三\9点 当前第44页\共有111页\编于星期三\9点 当前第45页\共有111页\编于星期三\9点 第三节 氮原子上的烃化反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 应用特点 （1）仲胺及叔胺的制备 当前第46页\共有111页\编于星期三\9点 当前第47页\共有111页\编于星期三\9点 （2）伯胺(RCH2NH2)的制备- Gabriel NH3大过量 当前第48页\共有111页\编于星期三\9点 Gabriel合成法 (多采用肼解) (条件苛刻) 当前第49页\共有111页\编于星期三\9点 抗疟疾药伯胺喹 当前第50页\共有111页\编于星期三\9点 （3）伯胺的制备- Délépine反应 乌洛托品法 当前第51页\共有111页\编于星期三\9点 六亚甲四胺为叔胺，第一步只能在氮上引入一个烷基，因此水解后生成比较纯净的伯胺。 常用的卤代烃为活泼卤代烃，如烯丙型、苯甲型和 α-卤代酮。 当前第52页\共有111页\编于星期三\9点 （4）伯胺的制备-三氟甲磺酰胺法 利用吸电子效应，亚胺水解 当前第53页\共有111页\编于星期三\9点 （5）还原制胺 当前第54页\共有111页\编于星期三\9点 当前第55页\共有111页\编于星期三\9点 当前第56页\共有111页\编于星期三\9点 当前第57页\共有111页\编于星期三\9点 Curtius Rearrangement （6）重排制胺 当前第58页\共有111页\编于星期三\9点 当前第59页\共有111页\编于星期三\9点 当前第6