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传出神经系统药物 Peripheral Pharmacology  Tel: Email: liuye@sdu.edu.cn;;Section 1 Organization of nervous system 中枢神经系统（CNS）  传入神经系统（ANS） 传出神经系统（ENS） 植物神经系统 交感神经系统 副交感神经系统 运动神经系;;概念：突触（synapse) 递质（transmitter) 受体（receptor ) ;Section 2传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质; 1921年 Loewi 蛙心实验 1926年 Dale 乙酰胆碱（ACh） 1946年 von Euler 去甲肾上腺素（NA） 2. 递质的合成、贮存、释放和消除 ⑴生物合成 ACh NA ;;;⑵贮存 囊泡 ACh+ATP+囊泡蛋白 NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 ⑶释放 胞裂外排 ⑷消除 ACh 乙酰胆碱酯酶（ AChE） NA 摄取1 75%～95% 摄取2 单胺氧化酶（MAO） 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）;3. 传出神经按递质分类 ⑴胆碱能神经 ACh ①全部交感神经和副交感神经的节前纤维 ②运动神经 ③全部副交感神经的节后纤维 ④极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经 ⑤支配肾上腺髓质的神经 ⑵去甲肾上腺素能神经 NA 几乎全部交感神经的节后纤维 共同传递（cotransmission);二、传出神经系统的受体1. 受体的命名及分型、分布和激动时的效应 ⑴胆碱受体 ACh ①毒蕈碱型受体（M-R） 毒蕈碱 阿托品 心脏：抑制 血管：舒张 平滑肌：收缩 瞳孔括约肌：收缩 腺体：分泌增加 M-R亚型：M1-R、 M2-R、 M3-R、 M4-R 、M5-R; ②烟碱型胆碱受体（N-R） 烟碱 N1-R：神经节细胞——神经节兴奋 美加明 N2-R：骨骼肌细胞——骨骼肌收缩 筒箭毒碱 ⑵肾上腺素受体：NA、AD ①α肾上腺素受体（α-R） α1-R：甲氧明 哌唑嗪  血管：收缩 瞳孔开大肌：收缩，扩瞳 肝脏：肝糖原分解增加 内脏括约肌：收缩; α2-R：可乐定 育亨宾 血管：收缩 突触前膜：负反馈调节 胰岛：胰岛素分泌减少 ②β肾上腺素受体（β-R） β1-R：心脏——兴奋 β2-R：支气管平滑肌——舒张 骨骼肌血管——舒张 突触前膜——正反馈调β2 R----糖原分解 β3-R：脂肪细胞——脂肪分解;三、传出神经系统药物功能及作用机制2.受体按偶联和结构分类 ⑴配体门控通道型受体：N-R ⑵G-蛋白偶联受体：α-R、β-R、M-R3.受体—效应偶联的生化机制 ⑴受体与离子通道的偶联 ⑵受体与酶的偶联：腺苷酸环化酶（AC） 磷脂酶C（PLC）4.受体的共存5.受体的调节：向上调节/增敏