干细胞和肿瘤干细胞.pptVIP

* 当前第61页\共有89页\编于星期五\8点 肿瘤干细胞——在肿瘤中的一小部分具有无限增值能力，并形成肿瘤能力的细胞，也称癌干细胞。 肿瘤干细胞 肿瘤干细胞在肿瘤组织中所占的比例很少，具有形成能力是肿瘤干细胞的本质特征。目前已经在乳腺癌，脑瘤等实体瘤以及血液系统肿瘤中发现了肿瘤干细胞。 鉴定通常是首先通过分子标志将肿瘤细胞悬液用荧光活化细胞分选系统(fluorescence activated cell sorting FACS)和磁性活化细胞分选系统(magnetic activated cell sorting MACS) 分选为若干亚群，然后将不同的细胞亚群移值到裸鼠的体内观察其成瘤性，肿瘤干细胞就存在于具有成瘤性的细胞亚群中。 * 当前第62页\共有89页\编于星期五\8点 是指一个细胞分裂为两个细胞，但其中一个子代细胞仍然保持与亲代细胞完全相同的未分化状态；而另一个细胞则定向分化，这种分裂称为不对称分裂。 肿瘤干细胞通过自我更新维持着肿瘤的持续生长。肿瘤干细胞积累了所在肿瘤的基因突变，正是这些基因突变导致了肿瘤细胞的过度增殖，乃至转移播散。 一、肿瘤干细胞的特点 自我更新性 * 当前第63页\共有89页\编于星期五\8点 2.高致瘤性 肿瘤干细胞的致瘤性因肿瘤种类不同差别较大，主要从两个方面进行评价：一是肿瘤干细胞在体外克隆形成的能力;二是肿瘤干细胞在免疫缺陷细胞动物体内的肿瘤形成。 * 当前第64页\共有89页\编于星期五\8点 3.分化潜能 具有多向分化潜能，能够重建相应组织所有的细胞成分。肿瘤干细胞能够形成缺乏自我更新能力但具有分裂能力的子代细胞，生理状态下称为“分化”。肿瘤缺乏分化为表型正常的成熟细胞的能力，但能发生不同程度的有限的分化，从而形成组织病变学各异的肿瘤。 * 当前第65页\共有89页\编于星期五\8点 耐药性是肿瘤干细胞的特征之一，因而不少报道认为肿瘤干细胞的存在是导致肿瘤化疗失败的主要原因。 4.耐药性 * 当前第66页\共有89页\编于星期五\8点 二、正常干细胞与肿瘤干细胞的异同 * 当前第67页\共有89页\编于星期五\8点 (1)两者均不是处于分化途径的终端，而是保持未分化状态，都具有分化能力，并且细胞均具有无限增殖分裂的潜能，增殖的同时可诱导血管形成。 (2)两者均具有端粒酶活性以及扩增的端粒重复序列，而人类终末体细胞不具有端粒酶活性。 (3) 两者的分裂方式有两种，一种是对称分裂，即形成两个相同的干细胞；另一种是非对称分裂，即由于细胞质中调节分化蛋白不均匀地分配，使得一个子细胞不可逆地走向分化的终端成为功能专一的分化细胞，另一个保持亲代的特征，仍作为干细胞保留下来。 1. 相同点 * 当前第68页\共有89页\编于星期五\8点 3. 干细胞的可塑性 (1)干细胞的横向分化： 在干细胞移植时，供体干细胞在受体中通常分化为与其组织来源一致的细胞。但有时供体干细胞会分化出与其组织来源不一致的其它细胞，这种现象称干细胞横向分化(trans-differentiation)。 * 当前第29页\共有89页\编于星期五\8点 干细胞横向分化表明成体干细胞被移植入受体中具有很强的可塑性。为干细胞治疗提供了可能。 (2)实验：小鼠肌肉干细胞→体外培养5天＋少量骨髓间质细胞 接受致死量辐射的小鼠中 各种血细胞系。 植入 分化 * 当前第30页\共有89页\编于星期五\8点 (3)横向分化的调控机制： 与干细胞的微环境有关。 干细胞进入新的微环境后，对分化信号的反应受到周围正在进行分化细胞的影响，从而对新的微环境中的调节信号做出反应。 * 当前第31页\共有89页\编于星期五\8点 四、干细胞增殖与分化的微环境 干细胞巢(stem cell nich)：干细胞在组织中的居所。 干细胞生存的微环境：指干细胞巢中控制干细胞增殖与分化的外部信号。 * 当前第32页\共有89页\编于星期五\8点 如： 这些物质可以介导干细胞-干细胞的相互作用，以及细胞与细胞外基质的作用，影响干细胞的增殖和分化。 细胞分泌因子 细胞表面的粘附分子 细胞外基质成分 * 当前第33页\共有89页\编于星期五\8点 （一）分泌因子 分泌因子是由细胞自分泌或旁分泌的生长因子，有的分泌因子对维持干细胞的增殖，分化和存活具有调节作用。 如转化生长因子-β和Wnt家族的成员，在不同组织,甚至不同种属中都发挥重要作用。 * 当前第34页\共有89页\编于星期五\8点 1．转化生长因子β TGFβ(transforming growth factorβ)是TGFβ超家族的成员之一，具有调节细胞生长和分化的作用。 因为TGFβ