（医学）新型降糖药的心血管作用知多少详解（医疗健康讲座教学培训课件）.pptxVIP

新型降糖药的心血管作用知多少？主讲人 XXXXX（医疗健康讲座教学培训课件） 全球降糖药物发展趋势短效磺脲类多巴胺受体激动剂19501960199020102020双胍类口服GLP-1 受体激动剂α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类SGLT-2 抑制剂2000格列奈类胰淀素类DPP-4 抑制剂胆汁酸螯合剂GLP-1 受体激动剂（医疗健康讲座教学培训课件） 目录新型降糖药的特性对比不同新型降糖药心血管作用的比较和分析新型降糖药心血管结局研究(CVOT)（医疗健康讲座教学培训课件） 目录新型降糖药的特性对比不同新型降糖药心血管作用的比较和分析新型降糖药心血管结局研究(CVOT)（医疗健康讲座教学培训课件） 分析显示，罗格列酮治疗与患者心肌梗死风险增加的相关性具有统计学意义；与患者心血管死亡风险增加的相关性达到统计学临界值，人们开始重视降糖药物对心血管疾病(糖尿病最主要致死合并症)的影响经历十余年的降糖药心血管获益研究(CVOT)，不仅证实了一系列降糖药的心血管安全性，更是发现了一系列具备心血管获益优势的降糖药DPP-4i, 二肽基肽酶IV抑制剂; GLP-1 RA, 胰高血糖素样肽-1受体激动剂; SGLT-2i, 钠-葡萄糖转移酶-2抑制剂部分新型降糖药展现心血管获益传统降糖药新型降糖药二甲双胍阿卡波糖磺脲类胰岛素DPP-4iGLP-1 RASGLT-2i降糖有效性高中高最高中等高中等低血糖低/罕见 中度中度/重度中度/重度低/罕见低/罕见低/罕见体重不变/减轻增加增加增加不变减轻减轻心血管获益潜在ASCVD获益不变潜在ASCVD风险不变ASCVD不变/潜在CHF风险降低MACE降低MACE/降低HF获益/安全中性不利风险（医疗健康讲座教学培训课件） SGLT-2i结构不同DPP-4抑制剂的分子结构不同DPP-4i和SGLT-2i也各自分子结构不同*根皮素的葡萄糖苷，第一个报道的 SGLT-2的有效抑制剂, 具有一定的降糖活性但不能被肠道吸收而无法口服多数SGLT-2i是以根皮苷*的结构为基础进行修饰而来，通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收降低血糖SGLT-2i:达格列净,卡格列净,恩格列净,艾托格列净等达格列净卡格列净恩格列净艾托格列净根皮苷2拟肽类︰基于DPP-4的天然底物GLP-1的N端结构片段为化学模拟对象来进行药物设计非拟肽类∶不专门针对DPP-4的天然底物GLP-1的N端结构片段为化学模拟对象来进行药物设计HOOHNNNCONNNNFFFFFFNH2OHNH2NNCO维格列汀西格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀NNNNNNNOCH2CH2CH2CH2NH2CCONNNOONH2（医疗健康讲座教学培训课件） 蓝线 = 获益机制；红线 = 有害机制；虚线 = 降解途径。DPP4=二肽基肽酶-4；GIP = 抑胃肽；GLP = 胰高血糖素样肽；SDF = 基质细胞衍生因子GLP-1RA和DPP-4i的心血管作用机制不尽相同GLP-1RA和DPP-4i心血管可能作用机制GLP-1RA可能通过抑制炎症、抑制氧化应激、改善内皮功能等从而抑制动脉硬化进程，进一步减少ASCVD所致终末心脑血管事件发生，减少心血管死亡↓氧化应激↑一氧化氮合酶↓血管细胞粘附分子-1 ↓神经炎症保护心脏祖细胞↓血压↓左心室功能不全↓动脉硬化↑一氧化氮生成/冠状动脉血流↓内皮功能障碍↓活性氧心血管作用餐后血糖水平↑交感神经活动↑β-受体激活SDF-1/神经肽Y/P底物仅对于GLP-1：↑胰岛素分泌(来自β细胞)↓胰高血糖素分泌(来自α细胞)↓胃排空GLP-1/GIP 降解肠促胰岛素作用(GLP-1/GIP)↑肠激素/肽释放GLP -1 RA 降解的SDF-1/神经肽Y/P底物DPP-4i抑制剂↑ 心衰↑心脏纤维化↑心肌细胞凋亡↓卒中肠道食物摄入↓动脉粥样硬化（医疗健康讲座教学培训课件） 蓝线 = 有益机制；红线 = 有害机制。SGLT2 = 钠-葡萄糖协同转运蛋白2SGLT-2i的心血管作用机制SGLT-2i心血管获益的可能机制SGLT-2i倾向于调节心脏本身，减少心力衰竭及其引起的心脏终末事件。主要通过作用于肾脏发挥利尿排钠，作用于心肌改善代谢底物等获得心血管获益提升↑尿酸排泄↓体重↓HbA1c↓脂肪组织炎症 ↑脂肪分解 ↑酮体为心脏供能↓氧化应激(在肾小管)↓缺血性损伤肾脏获益SGLT2抑制剂 心肌Na+/H+ 交换蛋白3缺血性卒中预防-中性↑血栓形成↑血液粘度↓肾素-血管紧张素-醛固酮系统引起的体液潴留↓左心室后负荷心衰获益尿钠排泄入球小动脉血管收缩↑球管反馈↓肾小球高滤过↓白蛋白尿心脏获益↓交感神经张力↓动脉硬化↓氧化应激体液收缩(间质液)↓左心室前负荷↓血压↓Na+/H+ 交换蛋白1尿糖（医疗健康讲座教学培训课件） 目录新型降糖药的特性对比新型降糖药心