海藻活性物质研究进展及应用.ppt

组织工程级海藻酸钠产业化将打破FMC公司垄断，降低产品价格，促进下游医疗器械产品开发 * 生物人工肝开展灵长类猴模型试验 微囊悬浮式生物人工肝反应器 胰岛移植治疗糖尿病 新西兰微囊化猪胰岛细胞产品 移植前 移植后染色 移植半年后 大连化物所微囊化猪胰岛细胞 我国1000万I型糖尿病患者； 《组织工程医疗器械产品 海藻酸盐凝胶固定或微囊化指南》已正式公布，2018-09-01实施； 日本Diatranz Otsuka公司产品DIABECELL?，猪胰岛移植用于治疗人I型糖尿病，FDA II。 移植前 移植后 左手不能抓食 左手能抓食 脑内DA含量升高 细胞移植治疗帕金森氏症 新西兰LCT公司产品NTCELL?，猪脑细胞移植用于治疗帕金森，FDA IIb 传统治疗病人强迫体位 珠网膜下腔移植治疗 病人逐渐停用止痛药 细胞移植治疗肿瘤顽固性痛 微囊化BCC细胞 牛肾上腺嗜铬细胞分泌止痛因子 移植后治疗癌症晚期顽固疼痛 共进行30多例临床，疗效确切 骨组织工程与3D打印 海带 海藻酸 海藻酸盐纤维 海藻酸盐伤口敷料 组织工程级海藻酸钠 海藻增值 明月海藻集团 Danisco NovaMatrix 明月海藻集团 医药级 海藻酸盐 食品级 GRINDSTED? 海藻酸钠 超纯级 PRONOVATM 海藻酸钠 组织工程级 海藻酸钠 蛋白质>1.00% 蛋白质>1.00% 蛋白质≤0.30% 蛋白质≤0.30% 内毒素：无要求 内毒素: 无要求 内毒素≤100 EU/g 内毒素≤500 EU/g 重金属≤40 ppm 重金属≤40 ppm 重金属≤40 ppm 重金属≤40 ppm 菌落数：有菌 菌落数：有菌 菌落数：无菌 菌落数：无菌 不降解 不降解 不降解 不降解 US$0.01/g US$0.02/g US$199/0.25g ？ * * * 量变登峰造极 * * 分子式：岩藻黄素(上)和海藻酸(下) * 分子式：岩藻黄素(上)和海藻酸(下) * * 海藻酸钠在医药领域用途可分为3大类：原料药、药用辅料及医用材料（医疗器械）。海藻酸原料药是指药物有效成分为海藻酸盐及制品，如藻酸双酯钠（PSS，降血压药）、甘糖酯（PGMS、降血脂药）均为小分子海藻酸硫酸酯产物；药用辅料是指海藻酸盐作为药物赋形剂、缓释剂，海藻酸盐在胃内酸性条件下转变为海藻酸凝胶而不崩解，延缓药物释放，如硝苯地平缓释片（降血压药）。基于海藻酸盐开发的医疗器械多种多样，可分为体外应用与体内应用。齿科印模与医用敷料是藻酸盐体外应用型医疗器械的代表。此处将重点介绍藻酸盐医疗器械的体内应用。 （该部分供徐总了解，该部分内容已发赵丽丽博士，由她讲解） * 直接注射海藻酸盐制品开发最为前沿的为用于治疗心力衰竭。心梗及其他损伤造成心肌受损后，心肌出现代偿性肥大，收缩与舒张力不足，血液淤滞。将海藻酸钠溶液或凝胶注射入心肌壁，可缩小心脏腔室，增强心脏收缩、舒张力。 * 海藻酸盐可长期、稳定存在于注射部位发挥治疗效果（右下图即为藻酸盐与生理盐水注射的疗效对比）。美国研发的产品Algisyl已获得CE认证，以色列的IK-5001正进行美国FDA II期临床。 * * 海藻酸钙微球可作为介入材料用于血管栓塞，阻断血流。用于栓塞肿瘤血管时，可阻断肿瘤营养供应，使肿瘤萎缩。在癌症治疗中，介入治疗的应用越来越广泛，大型医院开始组建介入治疗科室，手术及放化疗前均会对介入治疗进行评估。中晚期肝癌，95%以上先进行介入治疗。海藻酸钠微球尺寸可灵活控制，可制备出100μm-数mm单分散微球。 上图为肾脏肿瘤栓塞，下图为脾破裂止血。 * 与市场上的栓塞材料相比，海藻酸盐优势显著。海藻酸钙凝胶微球含水量98%，固含物少且生物安全性好。 * 尿失禁现有治疗方法中，通过手术将尿道中断吊起，但如果悬吊距离不足，则尿失禁症状无法消除，如果悬吊距离过大，则又会出现排尿困难。藻酸盐微球栓塞尿道壁，缩小尿道腔隙，若栓塞过渡，可注射柠檬酸盐等物质将凝胶部分溶解，操作方便。 * 栓塞微球中还可装载造影剂用于肿瘤诊断，装载药物用于原位释放等。 * 海藻酸盐基微胶囊具有选择透过性，通过制备工艺参数的调控，将海藻酸盐基生物微胶囊膜的截留分子量控制在8-10万。生物环境中的营养成分（如葡萄糖、氧气等营养物质、生长因子）和囊内的生物活性物质或细胞分泌的小分子产物可以自由出入微胶囊，同时阻止囊外免疫细胞及免疫分子的进入，从而保证囊内细胞存活和发挥正常生理功能，并实现免疫隔离。在微胶囊免疫隔离作用下，被移植用于代偿器官功能的种子细胞不仅可以是人的细胞，还可以是猪、牛等动物细胞，解除了细胞源不足的后顾之忧。 * 藻酸盐微胶囊中包载猪肝细胞或其它具有肝