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解热镇痛抗炎药修改第1页/共26页 第二十章 解热镇痛抗炎药non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID 第2页/共26页 内容提要 一、解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见 不良反应 解热镇痛药的药理作用 作用机制常见不良反应第3页/共26页 内容提要二、分类1.非选择性环氧酶(cycloxygenase,COX)抑制药 包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等2.选择性环氧酶-2抑制药 包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等 3.抗痛风药 第4页/共26页 第5页/共26页 COX-1和COX-2的特性第6页/共26页 一、药理作用 1.抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。 解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应 第7页/共26页 第8页/共26页 第9页/共26页 特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。第10页/共26页 3.解热作用 第11页/共26页 特点：1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响.2.仅影响散热过程,不影响产热过程.3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 第12页/共26页 4.其它 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。 第13页/共26页 二、作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。第14页/共26页 三、常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。第15页/共26页 NSAIDs对COX的选择性作用NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。第16页/共26页 NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应第17页/共26页 第一节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类二、苯胺类 三、吲哚类四、芳基乙酸类五、芳基丙酸类六、烯醇酸类 七、吡唑酮类八、烷酮类九、异丁芬酸类第18页/共26页 乙酰水扬酸（阿斯匹林 Aspirin） 一、水杨酸类第19页/共26页 [体内过程] 口服后迅速被胃肠道粘膜吸收，酯酶水解为水杨酸，以水杨酸盐的形式可分布到全身组织包括关节腔、脑脊液和胎盘。在肝内氧化代谢，其代谢产物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合后从尿排出。口服小剂量阿司匹林（1g以下）时，水解产生的水杨酸量较少，按一级动力学消除；1g以上时，水杨酸生成量增多，其代谢从一级动力学消除转变为零级动力学消除。 一、水杨酸类第20页/共26页 [作用及应用] 1.解热镇痛和抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。(2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。 2.影响血小板功能 抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。 3.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。一、水杨酸类第21页/共26页 [不良反应]1.胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无 痛性出血.故溃疡病患者应禁用。2.凝血障碍 延长出血时间, 对凝血酶原过低, 维生素K缺乏及血友病人可引起出血。3.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药, 并静滴碳酸氢钠, 以促进药物排泄。 4.过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。 5. 瑞夷综合征6. 肾损害一、水杨酸类第22页/共26页 二、其他类对乙酰氨基酚，又名扑热息痛（paracetamol）有解热镇痛作用，抗炎作用极弱，胃肠反应常见