抗生素药效学与临床应用.pptxVIP

抗生素药效学与临床应用第1页/共24页 2抗菌药细 菌人 体 耐药性药效学感染抗感染（免役）不良反应体内处置抗菌药、细菌、人体相关示意图第2页/共24页 3选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄（给药方案）药效学临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生第3页/共24页 4抗菌药治疗失败的主要原因病人相关原因依从性差免疫功能下降病灶非感染（误诊）基础疾病药物原因不适当给药途径给药剂量不当选择药物不当药物失活微生物相关的原因病原确立错误治疗中出现耐药抗菌活性不足第4页/共24页 5抗菌药药效学与药代动力学关系研究 PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC第5页/共24页 6第6页/共24页 7抗菌药药效学与药代动力学关系研究PK/PD关系曲线第7页/共24页 8抗菌药药效学与药代动力学关系研究 抗菌药物的PK/PD分类抗菌药分类PK/PK 参数药物时间依赖型（短PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型AUC24/MIC or Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B第8页/共24页 9三种抗生素-绿脓杆菌第9页/共24页 10头孢唑啉-克雷伯氏菌●30 min ◆60min ▲120min第10页/共24页 11PK/PD研究与给药方案的制定与优化优良方案：最有效地清除细菌最大程度地减少不良反应避免细菌发生耐药性方便用药 第11页/共24页 12药动学/药效学参数与抗菌效力（动物模型）参数 药物 高于MIC时间 青、头孢、碳青烯、氨曲、大 环、克林 24h AUC/MIC 氨基糖苷、氟喹酮、阿奇 峰值/MIC 四环、万古、链阳 氨基糖苷、氟喹酮 第12页/共24页 13 第一大类： 时间依赖杀菌作用 （持续后效应------无或轻、中度）?-内酰胺类（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克）、四环在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数第13页/共24页 14Β-内酰胺类超过MIC的时间（抗肺炎链球菌）抗生素用药规程PG敏感菌PG中度敏感菌PG耐药菌MIC90TMICMIC90TMICMIC90TMIC阿莫西林500mg tid0.03100158240头孢克洛500mg tid1.0052160640头孢克肟400mg tid0.205480320头孢丙烯500mg tid0.2582245826头孢呋辛500mg tid0.2564240824头孢曲松1g.od.im0.061000.5100180第14页/共24页 15氨基糖苷类属于浓度依赖性抗菌药体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数24h AUC/MIC与疗效相关对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75~7.5hr）第二大类：氨基糖苷类第15页/共24页 16氨基糖苷类耳肾毒性肾小管对氨基糖苷类摄取的饱和性，一定范围类的高浓度不增加其药物摄取，不增加毒性。氨基糖苷类第16页/共24页 17低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药氨基糖苷类第17页/共24页 18氨基糖苷类药物每日一次给药理论依据充分临床疗效不变或更好毒副反应少更具经济学价值氨基糖苷类第18页/共24页 19氟喹诺酮类的AUC24/MIC的比值（抗肺炎链球菌）抗菌药剂量规程AUC24(ug·h/ml)CS肺炎球菌CR肺炎球菌MIC90(ug/ml)AUC24/MICMIC90(ug/ml)AUC24/MIC环丙沙星500mg bid142.007.016.000.9加替沙星400mg o.d240.5048.08.003.0