Pharmacology Chapter 颜光美药理学 抗心律失常药.pptxVIP

第1页/共47页Pharmacology Chapter 颜光美药理学 抗心律失常药第2页/共47页心律失常分类 缓慢型: 常采用atropine及isoprenaline治疗。快速型: 包括房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速及心室颤动等，主要用本章所述及的药物治疗 第3页/共47页心律失常的电生理学基础 一、 正常心肌电生理和有效不应期 第4页/共47页快、慢反应电活动: 心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动，其除极主要由Na+内流所造成。 窦房结、房室结细胞的膜电位负值较小，0相除极幅度和速度低，传导缓慢，呈慢反应电活动，除极由Ca2+内流所造成。 另外，在某病理情况下（如心肌缺血、缺氧、药物中毒等），膜电位减小（负值减小），可使快反应细胞表现出慢反应电活动。第5页/共47页二、 心律失常发生机制 冲动形成障碍 1. 异位节律点自律性增高 2. 后除极和触发自律性（after depolarization and triggered automaticity） 见图 Fig. 24-2 The formation of early after polarization, delayed after depolarization and trigged automaticity.。第6页/共47页早后去极 第7页/共47页早后去极 第8页/共47页 迟后去极 第9页/共47页冲动传导障碍 传导障碍包括传导减慢、传导阻滞，如房室结传导或房室束支传导阻滞。 另一种常见的传导异常是折返（reentry）形成。 第10页/共47页促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌组织ERP长短不一。 第11页/共47页促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌组织ERP长短不一。 第12页/共47页药物对 reentry 的作用方式： 减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞。 加速传导，也能通过打通单向阻滞而取消折返，但以这种作用机制发挥抗心律失常效应的药物较为少见。第13页/共47页抗心律失常药物的分类I类 钠通道阻滞药 Sodium channel blocker IA 奎尼丁 quinidineIB 利多卡因 lidocaineIC 普罗帕酮 propafenone 第14页/共47页II类 ?受体阻断药 普萘洛尔 propranololIII类 延长APD药 胺碘酮 amiodarone IV类 钙拮抗剂 维拉帕米verepamil 第15页/共47页 IA类 钠通道阻滞药Sodium channel blocking drugs 阻滞开放态的钠通道，对钠通道的阻滞作用强度介于IB和IC类之间，能适度阻滞心肌细胞膜钠通道，减慢传导；降低心肌细胞膜对K+、Ca2+的通透性，延长APD和ERP。它们在心肌的作用部位广泛。 第16页/共47页奎尼丁 quinidine【药理作用与作用机制】 1. 降低自律性 抑制4相Na+和Ca2+内流，而降低心房肌、心室肌、浦肯野纤维和窦房结的自律性。 但其具有抗胆碱作用，增强窦房结的自律性，使两种作用抵消。2. 减慢传导 降低0相上升速率。但其抗胆碱作用可 加快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房扑动时，常先用强心苷类药物，防止室率过快。 第17页/共47页 3. 延长ERP 抑制 3相K+的外流，延长APD和ERP。 其延长APD和ERP的作用在心电图显示Q-T间期延长。 此外，该药还可减少Ca2+内流，具有负性肌力作用。第18页/共47页：给药前：给药后Quinidine 对心室肌细胞APD，ERP和 ECG 的影响第19页/共47页【临床应用】 广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律失常,是重要的转复心律的药物。 虽然目前对房颤和房扑的治疗多采用电转律法，但quinidine仍有应用价值，此外也可用于防止电转律后的复发。第20页/共47页【不良反应】 金鸡纳反应。 心血管方面包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞。 严重者（约1%～5%）可发生quinidine晕厥，是尖端扭转型心律失常（torsades de pointes，Tdp）的结果，甚至转变为心室纤颤而致命。 第21页/共47页 其他IA类药物 普鲁卡因胺proc