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第1页/共62页恶性肿瘤的治疗药物第2页/共62页1234内 容 提 要第3页/共62页WHO 2000年数据:全球新发恶性肿瘤患者男性530万,女性470万,现患人数超过2200万,死于这一疾病的620万,占总死亡人数的12.6%;恶性肿瘤正在成为21世纪人类的第一杀手!恶性肿瘤的流行病学第4页/共62页70年代癌症死亡70万,90年代死亡130万,20年间癌症调整死亡率上升12% ;2000年癌症发病人数180-200万,占世界总数的1/5;死亡人数140-150万,占世界总数的1/4。我国恶性肿瘤的现状第5页/共62页正常细胞DNA损伤:化学物电离辐射病毒等遗传性DNA突变见于:DNA修复有关基因细胞生长或凋亡基因DNA损伤体细胞基因突变灭活肿瘤抑制基因活化促进生长的癌基因活化调节凋亡的基因表达异常的癌蛋白失去抑制生长产物凋亡失去控制恶性肿瘤形成恶性肿瘤的形成第6页/共62页特点:常与细胞增殖有关的基因被开启或激活,而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制,从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态组成:增殖细胞群:增长迅速的肿瘤,对药物敏感非增殖细胞群:静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡细胞三部分,其中静止期细胞对药物不敏感,可能与肿瘤复发有关肿瘤细胞的特点和组成第7页/共62页两类肿瘤细胞群肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群(G0期)。生长比率(growth fraction,GF):肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比。细胞周期(细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间)肿瘤细胞的特点和组成第8页/共62页增殖细胞群:按指数分裂繁殖,对药物敏感(增长快的肿瘤 GF值大接近于1,对药物最敏感、疗效好,GF值小的肿瘤,对药物不敏感,疗效差。)2. 非增殖细胞群 静止(G0)期细胞 (复发的根源)无增殖力或已分化的细胞 死亡细胞 肿瘤细胞的特点和组成第9页/共62页1234内 容 提 要第10页/共62页抗肿瘤的主要治疗途径第11页/共62页依然是绝大多数实体肿瘤治疗的基础和根本手段手术治疗仅能切除肉眼可见的肿瘤组织,但对镜下转移的癌组织和血道播散的肿瘤细胞无能为力手术治疗水平已经到达了一个平台,更大范围的组织切除不仅无益,甚至影响患者的生活质量外科手术治疗第12页/共62页为局部治疗,无法控制肿瘤的远处转移在某些肿瘤如头颈部肿瘤占有重要地位在某些肿瘤的治疗中敏感性低、容易复发肿瘤组织的致死量和正常组织的耐受量较为接近,副作用明显放射治疗第13页/共62页大多数实体肿瘤的药物反应率均在20-30%药物治疗对肿瘤细胞的攻击是相对非选择性的原发或继发抗治疗肿瘤细胞亚群的出现可产生耐药针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤,不同的病人采取同样的药物却疗效不同毒性和疗效的平衡靶向药物的出现药物治疗第14页/共62页1234内 容 提 要第15页/共62页(一)根据药物化学结构和来源 1、烷化剂 氮介类、甲烷磺酸酯类等。 2、抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。 3、抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等。4、抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类等。5、激素 肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药。6、杂类 铂类配合物和酶等。抗恶性肿瘤药的分类第16页/共62页(二)根据抗肿瘤作用的生化机制 1、干扰核酸生物合成的药物 2、直接影响DNA结构和功能的药物 3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4、干扰蛋白合成与功能的药物 5、影响激素平衡的药物 6、其他 抗恶性肿瘤药的分类第17页/共62页抗恶性肿瘤药的分类(三)根据药物作用的周期或相对特异性 1、细胞周期非特异性药物 如烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物等。 2、细胞周期(时相)特异性药物 如抗代谢药,长春碱类药物等。第18页/共62页肿瘤细胞的共同特点:与细胞增殖有关的基因被开启或激活,而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制,肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。从细胞生物学角度看,诱导肿瘤细胞分化,抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。 抗恶性肿瘤药的药理作用机制第19页/共62页细胞增殖周期抗恶性肿瘤药的药理作用机制第20页/共62页抗恶性肿瘤药的药理作用机制第21页/共62页常用抗恶性肿瘤药物简介 第22页/共62页一、干扰核酸生物合成的药物称抗代谢药,结构与正常代谢物类似,干扰核酸合成。此类药物主要作用于S期,是细胞周期特异性药物。(一) 二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用,能干扰DNA和蛋白质的合成。 甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用,能干扰DNA和蛋白质的合成。常用抗恶性肿瘤药物简介 第23页
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