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非霍奇金淋巴瘤产品知识第1页/共42页 非霍奇金淋巴瘤产品知识第2页/共42页 带着问题听培训为什么CD20是B细胞的理想目标抗原？美罗华的作用机制是什么？美罗华的安全性如何？一旦发生美罗华输注反应该如何处理？美罗华用法、用量？保存、包装？第3页/共42页 Page4B细胞系中的抗原表达 浆细胞样B细胞±CD5 CD19CD20CD22CD52 浆细胞前-前B细胞前B细胞成熟B细胞中期B细胞干细胞Burkitt’s, FL, DLCL, HCL急淋,慢淋,幼淋WMMMBurkitt’s淋巴瘤 FL:滤泡性淋巴瘤 DLCL:弥漫大细胞性淋巴瘤 HCL:毛细胞性白血病WM:华氏巨球蛋白血症 MM:多发性骨髓瘤第4页/共42页 CD20-理想的靶抗原 仅在会导致发生B细胞淋巴瘤的各个发育时期的B淋巴细胞的表面表达，而干细胞和浆细胞不表达 95%的B细胞性淋巴瘤细胞表达CD20抗原 抗原无突变或变异 CD20与抗体结合后抗原不会脱落,隐匿或修饰 外周血中没有游离的CD20抗原，不会发生”游离抗原”与抗体竞争结合的情况Maloney. Semin Hematol. 2000;37(4 suppl 7):17.第5页/共42页 B细胞恶性疾病中CD20的表达 0 100 200 300 400 500Burkitt’s 淋巴瘤慢淋前驱淋巴细胞白血病滤泡性淋巴瘤毛细胞白血病大细胞淋巴瘤 LP/Waldenstrom’s套细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤小裂细胞Adapted with permission from Maloney. Semin Hematol. 2000;37(4 suppl 7):17.平均 荧光道数第6页/共42页 美罗华人/鼠嵌合单克隆抗体鼠可变区Fab，与B细胞上的CD20特异性结合人恒定区kappa人IgG1Fc段与人效应机制协同作用嵌合性IgG1Adapted from Rybak et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:3165.第7页/共42页 美罗华与宿主免疫效应细胞的相互作用Adapted from Male et al. Advanced Immunology. 1996;1:1.恶性B细胞CD20美罗华美罗华CD20补体杀伤性白细胞第8页/共42页 美罗华的细胞毒机制 ADCC (抗体依赖的细胞毒作用) CDC (补体依赖的细胞毒作用) Apoptosis (诱导肿瘤细胞凋亡) Sensitize (使肿瘤细胞对化疗药物增敏)第9页/共42页 Fc 区抗原B 细胞抗体NK 细胞Fc 受体(Fc.RIII)颗粒小孔(穿透素) 释放穿透素;颗粒酶,细胞因子颗粒酶,细胞因子,水,离子细胞溶解ADCC第10页/共42页 Fc 区抗原B 细胞抗体C1C1qC1sC1r小孔释放蛋白水解素细胞溶解CDC水,离子第11页/共42页 Apoptosis抗原B 细胞抗体第12页/共42页 0.00010.0040.00150.00270.04560.026336572840.650404353278.5泰素帝蓖麻蛋白肿瘤坏死因子-α阿霉素顺铂依托泊甙P值＋美罗华－美罗华细胞毒药物细胞毒性% Demidem et al. Cancer Biother Radiopharm. 1997;12:177.Sensitize第13页/共42页 血药浓度曲线500450400350300250200150100500Median serum concentrations (μg/ml) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 输注(周) 输注后1周 输注后1月 输注后3月 (1–4) n=166 Berinstein et al. Ann Oncol. 1998;9:995.第14页/共42页 100100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 基线 3 月后 6 月后 9 月后 12 月后 n=166 McLaughlin et al. J Clin Oncol. 1998;16:2825.治疗后B细胞清除与恢复外周B细胞计数(/ul)第15页/共42页 16美罗华产品说明书第16页/共42页 17标题药品名称成分性状适应症规格用法用量不良反应禁忌注意