分子生物学 第一章 绪论.pptx

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现代分子生物学;朱玉贤 ?现代分子生物学?,高等教育出版社 孙乃恩 ?分子遗传学?,南京大学出版社。 阎隆飞 ?分子生物学?,中国农业大学出版社, 李振刚 ?分子遗传学?,科学出版社 沈羽非 ?真核基因表达调控?,北京高等教育出版社 Lewin,B, Genes VII , Oxford University Press Turner P.C. et al. Molecular Biology. 科学出版社 Weaver R. Molecular Biology. 科学出版社;2005年2月出版;引言 分子生物学定义 分子生物学开展简史 分子生物学研究内容 分子生物学展望;第一章 绪 论;经典的生物化学和遗传学 19世纪中叶,蛋白质 19世纪中叶到20世纪初,组成蛋白质的20种根本氨基酸被相继发现〔 1935年,苏氨酸〕 著名生物化学家Fisher还论证了连接相邻氨基酸的“肽键〞的形成。; 孟德尔Gregor Mendel(1822-1884),奥地利科学家,经典遗传学的奠基人 提出了“遗传因子〞的概念,并得出了二条规律: 别离定律和自由组合定律,统称为孟德尔遗传规律。;在孟德尔遗传学的根底上,美国著名的遗传学家Morgan又提出了基因学说,连锁遗传规律。;1944年,美国著名微生物学家 Avery证明 DNA是遗传信息的载体。 ;第一节 分子生物学的含义 分子生物学〔molecular biology) 广义:是研究蛋白质及核酸等生物大分子特定的空间结构及结构的运动变化与其生物学功能关系的科学。从分子水平说明生命现象和生物学规律。 狭义:主要研究基因或DNA的复制、转录、表达和调节控制等过程。;第二节 分子生物学开展简史;最初的双螺旋模型;1954年Crick提出遗传信息传递的中心法那么。 1958年,Meselson和Stahl提出了DNA的半保存复制。 1961年,法国科学家Jacob和Monod提出了调节基因表达的操纵子〔operon〕模型,1965年获得诺贝尔生理医学奖。他们还首次提出了信使核糖核酸〔mRNA〕的存在及作用。 同年,Nirenberg等人应用合成的mRNA分子[poly(U)]破译出第一批遗传密码。;1966年,美国科学家Nirenberg等人破译了全部的DNA遗传密码,1969年与Holley和Khorana分享了诺贝尔生理医学奖。 1967年发现了可将DNA连接起来的DNA连接酶。 1970年Smith、Qilcox及Kelley别离到第一种可以在DNA特定位点将DNA分子切开的限制性核酸内切酶。同年,美国的Temin和Baltimore发现RNA肿瘤病毒中存在逆转录酶,他们于1975年共享诺贝尔生理学奖。;1972年,Berg、Boyer等人第一次成功地完成了DNA重组实验。 1974年,首次实现了异源真核生物的基因在大肠杆菌中的表达。 1975~1977年,美国人Sanger和Gilbert创造了快速DNA序列测定技术,并于1977年完成了噬菌体ΦX174基因组〔5386bp〕的序列测定。1980年Sanger和Gilbert与Berg分享了诺贝尔化学奖。;1982年Prusiner提出“感染性蛋白质颗粒〞的存在;次年将这种蛋白颗粒命名为阮病毒蛋白〔prion protein, PrP〕。 1997年,Prusiner因为发现朊病毒而获得诺贝尔生理医学奖。 1984年,德国人Kohler、美国人Milstein和丹麦科学家Jern由于开展了单克隆抗体技术而分享了诺贝尔生理医学奖。 1986年,Mullis创造了PCR技术。1993年Mullis与第一个设计定点突变的Smith共享了诺贝尔化学奖。;1988年Waston出任“人类基因组方案〞首席科学家,举世瞩目的人类基因组测序工作开始启动。 1993年,美国科学家Roberts和Sharp由于在不连续基因方面的工作而获得诺贝尔生理医学奖。 1996年,酵母基因组DNA的全部序列测定工作完成。 2000年6月26日,人类基因组工作框架图绘制完成。;第三节 分子生物学研究内容; ; DNA重组技术 1、可被用于大量生产某些在正常细胞代谢中产量很低的多肽; 2、可用于定向改造某些生物的基因组结构; 3、可被用来进行根底研究 ;;1972 - Berg;1974年美国学者Jaenisch首次应用显微注射法获得转基因小鼠。 转基因动物已应用于根底研究、疾病动物模型、药用蛋白质生产、农业等领域。;;;基因的表达调控 信号转导研究,转录因子研究,RNA剪接 基因表达实质上就是遗传信息的转录和翻译。在个体生长发育过程中生物遗传信息的表达按一定时序发生变化〔时序调节〕,并随着内外环境的变化而不断加以修正〔环境调控〕。;◆原核

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