分子镇痛-未来疼痛治疗的新策略.pptx

分子镇痛 －未来疼痛治疗的新策略田玉科 华中科技大学同济医院麻醉科 慢性疼痛神经病理性疼痛癌 痛炎症痛等 由实际的或潜在的组织损伤引起的一种不愉快的感觉和情感经历〔IASP定义〕 由于各种原因(如骨质增生,慢性软组织伤以及恶性肿瘤等)所致的长期(数周、数月或数年)不愈的疼痛疼 痛慢性疼痛 疼痛传导通路 药物治疗：阿片类药物、 NSAIDs、抗精神 病药物等物理治疗：光疗、水疗、冷热疗、针刺等手术治疗：选择性的神经阻滞、神经损毁术等慢性疼痛治疗策略分子镇痛——新策略 转基因细胞移植镇痛疫苗镇痛靶向毁损镇痛近几年我们的研究 转基因细胞移植镇痛 鞘内转基因细胞移植〔脑啡肽原基因〕镇痛分子〔脑啡肽〕外源基因修饰细胞株转基因细胞移植镇痛 转基因细胞移植镇痛我们的研究经历的三阶段细胞移植转基因细胞移植病毒转基因治疗 嗜铬细胞 　 免疫反响　生存期短　来源困难细胞移植 微囊化嗜铬细胞细胞移植 优点　 免疫隔离——减少免疫抑制剂的应用，保护植入细胞免遭受机体排斥缺点 1.微囊制作复杂，成功率不高 2.微囊内死亡的细胞会污染正常产物 3.囊膜破裂 4.微囊纤维包裹，影响了微囊对外环境的敏感性和 镇痛物质的释放 微囊化嗜铬细胞细胞移植 转基因细胞移植镇痛 转基因细胞移植优点 可取自自体或同种异体，组织相容性好 非肿瘤细胞，无致瘤性存在的问题 细胞生存时间 基因表达的可控性 解决细胞来源问题 —永生化细胞永生化 利用转基因技术将外源性的永生化基因转入到靶细胞并稳定整合到靶细胞基因组中，获得稳定表达的转化细胞，从增殖危机中逃逸，从而获得无限增殖能力 我们构建的永生化细胞永生化神经胶质细胞永生化神经前体细胞 基因修饰永生化细胞镇痛人前脑啡肽原基因修饰永生化神经胶质细胞，大鼠蛛网膜下腔移植后，具有良好的镇痛效果腺相关病毒携带人前脑啡肽原基因修饰永生化神经前体细胞，蛛网膜下腔移植后，具有良好的镇痛效果 基因表达的可控性非可控性表达模式可控性表达模式 Tet-on诱导表达系统 解决基因表达可控性问题 —tet-on表达系统目的基因TRErtTACMV 可控性转基因细胞移植镇痛 +Dox-Dox+Dox永生化胶质细胞中强力霉素调节脑啡肽分泌 诱导表达后大鼠脑脊液中脑啡肽含量明显增加注：与SNI组和SNI/Control组相比 *P0.05 与SNI/hPPE/Dox(-)组相比，#P0.05诱导表达后 诱导hPPE基因表达后镇痛效果评价注： SNI/hPPE/Dox(+)组和SNI/hPPE/Dox(-)组相比， * P0.05诱导表达后结果提示 具有良好的可控性镇痛效果 病毒转基因镇痛结果提示 蛛网膜下腔注射病毒后，具有良　　　　　　　　　好的可控性镇痛效果 优点　操作简单，容易实现　外源基因表达效率高缺点　慢病毒应用于基因治疗，暂无长期临床观察，因此有病毒的生物平安性担忧病毒转基因镇痛 成 果发表文章 1. 　Xuebi T, Gongming W, Yuke T, et al. An improved Tet-on system for expression in neurons delivered by a single lentiviral vector. Hum Gene Ther. 2021, 20:113–123. 2. 　Xu Y，Tian XB，Tian YK, et al. Lumbar transplantation of immortalized enkephalin-expressing astrocytes attenuates chronic neuropathic pain. Eur J Pain. 2021, 12(4):525-33. 3. 　An K, Tian YK, et al. Immortalized Rat Astrocyte Strain Genetically Modified by Rat Preprogalanin Gene. Journal of Huazhong of University Science and Technology [Med Sci], 2005, 25(2): 144-146.４.　安珂, 田玉科, 杨辉, 顶峰, 王鹏. 猿肾病毒40大T抗原基因永生化大鼠星形胶质细胞株的构建. 中华麻醉学杂志, 2004, 24(11): 838-841.５.　杨辉, 田玉科, 王鹏, 安珂, 顶峰, 吴小兵, 梅伟. 重组人前脑啡肽原基因腺相关病毒载体的构建. 中华麻醉学杂