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利妥昔单抗治疗ITP Rituximab的治疗ITP机制 清除CD20+B细胞克隆 增加Treg细胞数量，改善其功能 B细胞 2. 补体 系统 1. ADCC 3. 诱导细胞调亡 Rituximab 治疗前后调节性T细胞的变化 Stasi等对ITP患者Rituximab治疗前后用流式细胞术检测外周血调节性 T 细胞（Tregs，CD4+FOXP3+ T细胞）数量，用细胞增殖检测法测定Tregs的调节功能 结果 -- 治疗前ITP患者的Tregs 数量减少，抑制功能减弱。克隆分析显示Tregs 呈多克隆性 -- Rituximab 治疗后，Tregs 数量恢复，调节功能也恢复，特别是治疗有效的患者，恢复更明显 结论：活动性ITP患者存在调节性T细胞缺陷，B细胞靶向治疗可改善这种情况 Blood. 2008 Aug 15;112(4):1147-50 A 组: 地塞米松 40mg d1~4 B 组: 地塞米松 40mg d1~4 +美罗华 375 mg/m2 IV, 分别于第 7, 14, 21, 28天 地塞米松+标准剂量美罗华 VS 地塞米松用于治疗初治的成年ITP患者全球第一项美罗华治疗ITP的随机对照临床研究 Zaja et al. Blood. 2010 Apr 8;115(14):2755-62. 持续缓解 (month +6) PLT ? 50 x 109/L (持续缓解) PLT ? 100 x 109/L PLT ? 150 x 109/L Dexa Dexa + RTX P Dexa Dexa + RTX P Dexa Dexa + RTX P ITT 36% 63% 0.004 33% 53% 0.019 25% 43% 0.029 48例患者中位随访期 (18个月):临床评估疗效/安全性 美罗华 100mg IV D1、D8、D15、D22 评价指标： 总有效率（Overall Response） 完全缓解率（Complete Response） 低剂量美罗华 用于治疗成年ITP患者临床研究 Zaja et al. Eur J Haematol 2010 Oct;85(4):329-34. 早期缓解 PLT 50 x 109 缓解 PLT 50 x 109 12 and 24 month cumulative relapse-free survival 比例 39.5% 60.5% 61% and 45% 小剂量利妥昔单抗治疗慢性特发性血小板减少性紫癜疗效分析 利妥昔单抗(100 mg,每周1次,共4次)治疗26例对糖皮质激素和免疫球蛋白治疗无效的慢性ITP患者 治疗后的CD4+CD25+FOXP3细胞计数比治疗前降低(P0.05).治疗后的CD19+CD20+细胞计数与治疗前相比明显减少(P0.01)。 《中华血液学杂志》2010年3期 完全缓解率 部分缓解率 总缓解率 无效 中位随访期 中位起效 26例 6 10 10 23.1% 38.5% 61.6% 38.5% 5.5月 27天 比较两种小剂量利妥昔单抗治疗方案治疗成人原发免疫性血小板减少症(ITP)的疗效。 《中华血液学杂志》2011年9期 利妥昔单抗 例数 总有效率 完全缓解率 中位反应时间 中位随访时间 复发 100 mg/周 ×4次 31 58% 29% 42天 15个月 3例 375mg/m*2 ×1次 20 50% 35% 35天 13个月 1例 p 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 Rituximab治疗ITP的起效模式 快速起效：2周内即见效，血小板计数逐渐升高，6-10周达到峰值 迟发起效：应用6-10周后起效，并快速达到峰值 平均起效时间：5.5周 平均维持时间：10.5月 Rituximab治疗ITP的预后因素 性别、年龄、既往治疗、切脾、治疗前血小板计数、B细胞数量、血清免疫球蛋白水平等均与疗效无关 早期行Rituximab治疗者无复发率高；ITP病程15年以上者Rituximab疗效差 CR较PR患者疗效维持时间更长 Rituximab主要不良反应 输液相关或细胞因子释放所致 发热、乏力、头痛/晕、恶心/呕吐、皮疹 过敏反应 水肿、高血压或低血压、窦速 有引起重症感染的潜在危险 * * * * 不论是致命性出血还是非致命性出血，60岁以上的人发生出血的机率高于40-60岁或是40岁以下的人。 * 慢性ITP患者生活质量低于癌症患者，与糖尿病患者相当。 * * * * * * * * * * * * * * ITP诊断治疗中国专家共识 关注ITP 原发免疫性血小板减少性症（primar