新药的临床试验研究.docVIP

医院药学 第五篇　医院药学的科研与教学 第五十一章　新药的临床试验研究 作者：与狼共舞HH 第 PAGE 1 页 共 NUMPAGES 3 页 PRINTDATE \@ yyyy-M-d H:mm:ss 0000-0-0 0:00:00 第五十一章　新药的临床试验研究 一、新药临床研究的重要性 　　新药的临床研究十分重要。一方面新药药效的评价，因试验的动物不同有所差异；在动物身上的反应和在人体上的反应有所不同。另一方面，在动物和人体上的毒性反应亦有所不同。Zbindin.G.将药物的副作用分成16大类。他作了一个统计，发现在般动力毒性试验能出现阳性反应的只有5类；在广大指标的毒性试验时出现阳性反应的有9类；在小范围的人体耐受试验时出现的只有3类；在较大范围的内的人体疗效试验时出现的有6类；在大范围人体临床试验时出现的有11类；而到市场销售时则几乎全部副作用都陆续出现。说明动物实验只能发现1／3－2／3的人体副作用。他还总结了77种药物、11115例病人的41种最常见的副作用，发现只有19种动物身上能出现，22种都不能出现。那些反映不出业的副作用有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不适、头痛、软弱、失眼、疲乏、耳鸣、胃灼热、皮疹、皮炎、忧郁、强壮感、眩晕、夜尿、腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹。而有时候，动物出现假阳性。 　　可以说，一个新药的确定，最终还是需要依靠人做试验。所以，临床试验必须更为慎重，防止严重毒副作用发生，也要防止生产无效甚至有害的药品。 　　二、新药临床研究的一般要求 　　新药申请临床研究在取得卫生部门同意的后，按批准的权限，在由卫生部或卫生厅（局）指定的医院进行。在临床前，新药研制单位要与卫生行政部门指定的医院签订临床研究合同，免资提供药品（包括对照用药品），并承担临床研究所需的一切费用。非卫生行政部门指定的医院所作的临床试验材料，只能作为参考，不能作为申请新药的临床研究资料。 　　新药的临床研究，第一、二、三类新药进行临床试验；第四、五类新药进行临床验证。 　　每种新药的临床研究，医院不得小于3个。新药临床研究临床试验的病例数，一期临床可在10至30例之间；二期临床一般应不少于300例（其主要病种少于100例）。必需设对组其病例数根据专业和统计学要求而定。避孕药应不少于1000例，每例观察时间不得少于12个月经期。少见病种所需病例数视情况而定。临床验证一般应不少于100例。必需另设对照组，其病例数根据专业和统计学要求而定。 　　三、西药新药的临床试验 　　根据《新药审批办法》中的规定，西药的临床试验，一般分3期进行。 　　（一）I期临床试验此期应根据需要与条件的可能逐渐予以要求。 　　I期临床试验是在人体上进行新药研究的起始点。因此，必估须有经验的临床药理研究人员和有经验的临床医师根据临床药理研究的结果，进行周密的试验设计和观察。其目的是研究人对新药的耐受程度并通过研究提出新药安全有效的方案。受试者应选择正常成年人及少数适宜的病人，均以自愿为原则，男女量最好相等。怀孕妇女及儿童（除非儿科特殊需要）不作为受试者。对受试者应给予一定的报酬。临床医师必须自始至终对受试者的安全与健康负责，必须准备好应会意外的急救措施，对用药后出现的不良反应要给予有效的治疗，加外，在《新药审批办法》中还对初试剂量的确定、给药途径、药代动力学研究、结果的观察和记录等作了具体的规定。 　　（二）II期临床试验II期临床试验的目的是在有对照组的条件下详细考察新药的疗效、适应证和不良反应。试验设计也必须由有经验的临床药理研究人员和有经验的临床共同拟定周密细致的治疗试验计划，包括；病例选择标准、对照组的设置、各项检验指标、剂量与疗程、给药方法、疗效标准和统计处理方法等。 　　II期临床试验可分两个阶段。第一阶段是第一阶段的延续，目的是在较大范围内对新药进行评价。要求在第一阶段的基础上，除增加临床试验的病例数外，还应增加临床试验单位，使之少于3个。对此阶段的各项要求与第一阶段基本相似，但不同的是第一阶段尽量采用双盲法进行临床观察，而第二阶段一般不要求双盲法。临床病例的选择，一般应采用住院病人，在某些情况下，也可采用门诊病人，但必须满足设计中规定的各项要求，为了获得新药安全性的初步概念，对那些可能在临床长期使用的新药，在II期临床试验中，应积用药半年到一年的病例50至100例。 　　在《新药审批办法》中还对照组、剂量与疗程、药代动力学研究、结果的观察和记录、疗效判断等作了具体的规定。 　　下面就对照组与疗效标准作些阐述。 　　1．对照组设对照组的目的在于尽可能避免或减少由于各种因素干扰而造成的。即是排除一切非药物因素所造成的影响。有人提供出很多种因能够影响疾