第八章甾体及其苷类.pptVIP

洋地黄为重要的强心药，可兴奋心肌，增强心肌的收缩力，改善血液循环，或直接抑制心内传导系统，使心率减慢，主治慢性充血性心力衰竭，对心脏性水肿有显著利尿消肿作用，但有积蓄作用，用时须注意。由於洋地黄类药物的治疗量与中毒量之间距离很小（一般认为治疗剂量约为中毒量的60%，为致死量的10～20%）故很容易中毒。 药理实验和临床证明蟾酥有强心利尿、升压抗炎、镇咳祛痰、抗癌、升白细胞等活性。 5. 糖分子上的质子 端基氢：?-D-glc aa J=6-8Hz ?-L-rha ae J=2HzHz 习题 一、说出下列化合物的结构特征。 强心苷、甾体皂苷 螺甾烷醇类 异螺甾烷醇类 、呋甾烷醇类 二、鉴别下列化合物 2. 可判断A/B环的构象 ? 10- CH3 ? A，B环上的碳 5 ?-甾体 20 较5 ?-甾体高场2-8 5 ?-甾体 12 六、强心苷的生理活性 强心苷为心脏兴奋剂，主要作用是延长传导时间，兴奋心肌。其强心作用主要取决于苷元部分，但糖部分可增加强心苷对心肌的亲和力，故对强心苷的生理活性也有影响。 （一）苷元结构与强心作用的关系 1.强心苷元甾体母核必须具有一定的构象和C17位连接的不饱和内酯环及其?-构型是不可缺少的，若异构化为?-型或开环或不饱和内酯环被氢化或双键位移，均无毒性或毒性显著降低。 2. C14位上-OH只有是?-构型的才有效,C14-?OH 如与邻近的碳原子上的H脱水形成双键或与C8脱氢成氧桥，均使强心作用减低或消失。C14-? OH可能是保持氧的功能和C/D环为顺式构象的重要因素。 3. A/B环顺式的甲型强心苷元，C3-OH必须是?-构型，?-型无活性。 4. C10-CH3氧化成羟甲基或醛基或羧酸后，可影响强心作用的强度或毒性，但不是决定因素。 5. 引入5?、11?、12?- OH有增强活性作用，而引入1?、6?、16?- OH有降低活性作用。 6. 无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增强活性的作用。 7. 在母核上引入双键，对强心作用的影响不一致，引入?4（5）与引入5?-OH的影响相似，能增强活性，而引入? 16（17）则活性消失或显著下降。 Section Four Steroidal Saponins  一、概述 1.定义 具有螺甾烷类化合物结构母核的一类皂苷。 2.分布 主要分布薯蓣科、百合科、玄参科、龙舌兰科等单子叶植物中。 2.酶水解法 含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，无水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。 蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处理而得）几乎能水解所有的苷键，能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得苷元，常用来研究强心苷的结构。 紫花洋地黄苷A 紫花苷酶 洋地黄毒苷+D-葡萄糖 紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖 3. 碱水解法 强心苷的苷键为缩醛结构，可被酸或酶水解，而不被碱水解。碱试剂主要使分子中的酰基水解、内酯环裂开、△20（22）转位及苷元异构化等。 （1）酰基的水解 在强心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用碱试剂处理使酯键水解脱去酰基。 ▲NaHCO3,KHCO3-----使α-去氧糖上的酰基水解，而α-羟基糖及苷元上的酰基多不被水解； ▲Ca(OH)2,Ba(OH)2----使α-去氧糖、α-羟基糖及苷元上的酰基水解； ▲NaOH碱性太强，不但使所有酰基水解，还使内酯环破裂，故很少使用。 ?（2）内酯环的水解 NaOH或KOH的水溶液使内酯环开裂，酸化后又闭环。但在强心苷的醇溶液中加NaOH或KOH内酯环开裂，酸化后不能闭环。 甲型强心苷在醇性KOH溶液中，通过内酯环的双键转移和质子转移形成C22活性亚甲基，C14羟基质子对C20的亲电性加成作用而生成内酯型异构化苷，再经皂化作用开环而生成开链型异构化苷。 乙型强心苷在醇性KOH溶液中，不发生双键转移，但内酯环开裂生成酯，再脱水形成开链型异构化苷。 五．颜色反应强心苷颜色反应很多，根据颜色反应发生在分子的不同部位可分为三类：（一）作用于甾体母核的反应P312： 1.Liebermann-burchard反应 2.Salkowski反应  3.三氯化锑或五氯化锑反应  （二）作用于α,β不饱和内酯环的反应： 甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基试剂作用而显色。