重视高磷血症的治疗防治血管钙化.pptxVIP

重视高磷血症的治疗防治血管钙化第1页/共57页第2页/共57页血管钙化的定义及类型血管钙化是指矿物质以钙磷酸盐的形式，不恰当地病理性沉积于血管组织。血管钙化通常随正常衰老而发生，在某些疾病状态下如糖尿病、心血管疾病以及特殊的遗传性疾病等，可加速钙化的发生。慢性肾脏病(CKD)是血管钙化最常见的病因之一。CKD患者血管钙化类型主要包括：冠脉钙化、主动脉钙化、瓣膜钙化及钙化防御*。冠脉钙化瓣膜钙化主动脉钙化钙化防御*钙化防御又称钙化性尿毒症小动脉病，是一种以系统性小动脉钙化和组织缺血坏死为特征的疾病，表现为皮肤溃疡，严重者可出现坏疽。魏培丹等. 中华临床医师杂志（电子版）. 2013;7(6):2310-2313.第3页/共57页无论是否透析，随CKD进展，血管钙化比例越来越高血管钙化患者比例(%)肾功能正常CKD4期CKD5期持续透析1.Sigrist et al. Nephrol Dial Transplant 2006; 2.Raggi et al. J Am Coll Cardiol 2002; 3.Block et al. Kidney Int 2005.第4页/共57页大量研究显示：透析患者血管钙化的发生率均在70%以上持续透析患者冠脉钙化发生率(%)Moe SM, 2003Barreto DV, 2005Matsuoka M, 2004Raggi P, 2002Oh J, 2002Nitta K, 2002研究者发表时间Kalpakian MA, et al. Semin Dial. 2007 Mar-Apr;20(2):139-43.第5页/共57页透析时间越久，血管钙化发生率越高100%39例终末期肾病患者冠状动脉钙化发生率80%60%冠状动脉钙化发生率(%)40%20%024048121620透析时间（年）Goodman WG, et al. N Engl J Med. 2000; 342(20)1478-1483.第6页/共57页其他导致血管钙化的原因与心血管相关的因素：年龄高血压糖尿病高脂血症贫血营养不良肥胖吸烟与CKD相关的其他因素：高磷血症高钙血症磷结合剂使用不当大剂量使用活性维生素D骨化三醇水平过低iPTH水平降低或升高炎症反应尿毒症毒素慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导. 2013.第7页/共57页血磷升高通过多个途径导致血管钙化血磷升高1血管平滑肌细胞转化为软骨原性细胞血管平滑肌细胞凋亡抑制单核/巨噬细胞分化为破骨样细胞FGF-23升高血管钙化另外，血磷升高导致血管内皮细胞间基质降解，同时刺激血管平滑肌细胞收缩，导致细胞间隙增加，促进使含钙的脂质小泡在在血管下沉积，最终导致血管钙化2。1.Kendrick J et al. Am J Kidney Dis. 2011;58(5):826-834.2.Lau WL et al. Adv Chronic Kidney Dis. 2011 March;18(2):105-112.第8页/共57页血磷水平越高，血管钙化越严重在一项评估碳酸镧对持续血透患者血管钙化影响的研究中，对试验组28例患者基线时血磷水平和腹主动脉钙化情况进行分析.25.基线时....20...15..腹主动脉钙化评分10501.51.71.92.12.32.52.72.93.1血磷水平(mmol/L)Wang XH, et al. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2015 Aug;35(4):508-13.第9页/共57页血磷每升高1mg/dL，使各部位血管钙化风险显著增加（队列研究）血磷浓度每上升1mg/dL，心血管各部位钙化风险均显著上升冠状动脉钙化风险22%P=0.001胸主动脉钙化风险33%P=0.001二尖瓣钙化风险61%P=0.008共纳入439例无心血管疾病的CKD患者，旨在探究血磷浓度与心血管钙化的相关性。Adeney KL, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20(2):381-387.第10页/共57页国内外指南均认为：血管钙化是3-5期透析患者最大的心血管风险因素We suggest that patients with CKD stages 3-5D with known vascular/valvular calcification be considered at highest cardiovascular risk (2A).当CKD3-5D期患者合并存在血管/瓣膜钙化时，建议将其心血管疾病风险列为最高级别(2A)KDIGO CKD-MBD Work group. Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导. 2013.第