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病理生理第8章发热第1页/共47页第2页/共47页发 热Fever第3页/共47页第一节概念第4页/共47页?第5页/共47页? 第6页/共47页正常体温是产热与散热平衡的结果外周温度感受器肝脏、肌肉 (产热)视前区下丘脑前部 (POAH)T blood37 ± 0.5 ?C中枢温度感受器皮肤、肺 (散热)第7页/共47页发热 月经前期生理性体温升高应激体温升高剧烈运动发热(调节性体温升高)病理性体温升高体温调节功能正常，调定点上移过热(被动性体温升高)体温调节功能障碍，调定点未移动第8页/共47页过度产热体温调节中枢功能障碍致热原散热障碍体温调节中枢调定点上移被动性体温升高(0.5℃)调节性体温升高(0.5℃)体温超过调定点水平(体温＝调定点)(体温 调定点)第9页/共47页第二节发热的原因第10页/共47页 一、发热激活物第11页/共47页产EP细胞体温调节中枢?EP外致热原 （细菌及其产物）内致热原（组织分解产物）发热∥感染性因素（细菌、病毒等）非感染性因素（抗原抗体复合物等）发热激活物 能激活机体产内源性致热原细胞，产生、释放内生性致热原 (endogenous pyrogen, EP) 的物质，称发热激活物，又称EP诱导物。第12页/共47页 二、发热激活物种类与性质第13页/共47页（一）感染性因素 1. 细菌 2. 病毒 真菌、螺旋体和疟原虫等第14页/共47页（二）非感染性因素1.抗原抗体复合物 红斑狼疮、类风湿性关节炎2.组织损伤和坏死 组织蛋白分解产物3.致炎物 硅酸结晶、尿酸结晶4.致热性类固醇如睾丸酮代谢产物 WBC+苯胆烷醇酮?WBC 激活 ?释放EP?周期性发热第15页/共47页感染性发热非感染性发热由病原微生物以外因素引起由病原微生物引起 50-60%发热第16页/共47页第三节发热的发病机制第17页/共47页肝脏、肌肉(产热)POAH 血温皮肤、肺 (散热)产热散热?体温?发热的基本环节发热激活物 (感染性与非感染性因素)产EP细胞①信息传递内致热原调定点 ?②中枢调节③调温反应第18页/共47页 一、发热信息的产生和种类第19页/共47页作用于产EP细胞内生致热原 （Endogenous pyrogen, EP) 产致热原细胞在发热激活物作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。释放EP作用于中枢发热激活物第20页/共47页（一）产生EP的细胞1. 单核-巨噬细胞（M?）2. 肿瘤细胞3. 其他细胞 朗汉细胞、神经胶质细胞、 肾小球系膜细胞第21页/共47页（二） EP的种类IL-1 TNF IFN MIP-1来 源 单核-巨噬细胞M?白细胞 单核细胞 亚组分 IL-1a/ IL-1bTNFa/ TNFb IFNa/ IFNg 分子量 12～18 KD 17～25 KD 15~17KD 21KD 耐热性 不耐热 不耐热 不耐热 70?C30分失活 60?C40分失活 致热性双峰热小剂量单峰热 单峰热 单峰热 大剂量双峰热第22页/共47页LPSLBP产EP cell:单核-巨噬细胞淋巴细胞内皮细胞白细胞某些肿瘤细胞CD14receptorSignal transductionGene expressionEP: LI-1、TNF、LI-6、INF第23页/共47页 二、发热时的中枢调节第24页/共47页(一) EP的作用于温调中枢的途径EP通过终板血管器(OVLT)作用于温调中枢屏障薄弱, 存在有孔毛细血管, 通透性较高。EP由此入脑作用于血管外间隙的Mf，使之释放发热介质，再作用于OVLT神经原。EP直接作用于温调中枢EP通过迷走神经作用于温调中枢第25页/共47页(二)体温调节中枢正调节中枢 视前区-下丘脑前部（POAH）微量致热原或发热介质?POAH ?明显发热反应发热时? POAH内发热介质含量显著?负调节中枢 中杏仁核（MAN），腹中膈（VSA）使体温上升不超过热限第26页/共47页(三) EP的作用方式－中枢发热介质正调节介质：1. 前列腺素（主要是PGE2）2.环磷酸腺苷（cAMP） 3. Na+/Ca2+比值? EP?下丘脑Na+/Ca2+?? cAMP? ? 调定点?第27页/共47页负调节介质：1.精氨酸加压素 (AVP)2.黑素细胞刺激素 (a-MSH)3.脂皮蛋白质-1 (lipocortin-1)第28页/共47页EPPOAHMAN、VSA负调节介质正调节介质＋－体温调定点?第29页/共47页 三、外周调温反应第30页/