生物药剂学与药物动力学教案.docVIP

第一章 生物药剂学概述 一、生物药剂学的定义 生物药剂学 (biopharmaceutics ； biopharmacy) 是上世纪 60 年代迅速发展起来的药剂学新分支，主要研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药效三者之间的关系。为正确评价药物制剂质量、设计合理的剂型和制备工艺以及指导临床合理用药提供科学依据，以确保用药的有效性和安全性。它对指导给药方案的设计，探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响，疾病状态时的剂量调整，剂量与药理效应间的相互关系及对药物相互作用的评价等有着重要的作用。 二、药物的体内过程 药物使用后，除了血管内给药没有吸收过程外，其它途径的给药通常都经过吸收、分布与消除过程。吸收 (absorption) 是指药物从给药部位进入血液循环的过程，药物在此过程中的迁移变动称为转运（ transport ）。除局部作用外，药物只有吸收进入体循环，在血中达到一定的浓度，才会出现生理效应，因此，吸收是药物发挥作用的前提。由于药物剂型及给药方式的不同，药物吸收的途径及影响因素也不同，药物的吸收是生物药剂学研究的重点。药物吸收后随即在体内的各过程总称为配置（ disposition ），它由分布（ distribution ）和消除（ elimination ）组成。分布是指药物由血液循环运送至各个脏器和组织的过程。由于药物理化性质及生理因素的差异，药物在体内的分布是不均匀的，仅有一小部分到达靶组织及产生药理作用。消除是指药物从体内的不可逆消失，包括代谢与排泄过程。代谢 (metabolism) 是指药物在体内发生化学结构变化的过程，通常是在酶参与下的生物转化过程。排泄 (excretion) 是指体内药物或代谢物通过排泄器官排出体外的过程，主要的排泄途径为尿液、胆汁和粪便，有些药物还可以通过呼吸道、唾液、乳汁和汗液排泄。 三、生物药剂学的研究内容 生物药剂学的研究内容主要有： 1. 剂型因素的研究 研究药物剂型因素和药效之间的关系，这里所指的剂型不仅是指片剂、注射剂、软膏剂等剂型概念，还包括跟剂型有关的各种因素，如药物的理化性质 ( 粒径、晶型、溶解度、溶解速度、化学稳定性等 ) 、制剂处方 ( 原料、辅料、附加剂的性质及用量 ) 、制备工艺（操作条件）以及处方中药物配伍及体内相互作用等。 2. 生物因素的研究 研究机体的生物因素（如年龄、生物种族、性别、遗传、生理及病理条件等）与药效之间的关系。 3. 体内吸收机理等的研究 研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的机理对药效的影响，保证制剂有良好的生物利用度和安全有效。 四、生物药剂学的发展 1. 药物的吸收预测 2. 多肽及蛋白质类药物非注射给药研究 3. 分子生物药剂学 辅料与载体的结构对药物转运的影响 大分子药物的细胞内靶向 根据药物分子结构预测药物的吸收 药物对映体的生物药剂学研究 4. 生物药剂学研究中的新技术和新方法 细胞培养模型在生物药剂学研究中的应用 生物物理实验技术在生物药剂学研究中的应用 微透析技术在生物药剂学研究中的应用 人工神经网络在生物药剂学研究中的应用 五、生物药剂学与相关学科的关系 生物药剂学涉及到的知识面很广，它与生物化学、药理学、物理药学、药物动力学、药物治疗学等有密切关系，并相互渗透、相互补充。但生物药剂学作为药剂学的一个分支，着重研究的是给药后药物在体内的过程，它与药理学、生物化学在研究重点上有所区别。它既不像药理学那样主要研究药物对机体某些部位的作用方式和机制，也不像生物化学那样把药物如何参加机体复杂的生化过程作为中心内容。生物药剂学与药物动力学的关系更为密切。 第二章 口服药物的道吸收 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 吸收是指药物从给药部位向循环系统转运的过程。药物的给药部位主要有胃肠道、口腔、直肠、阴道、静脉、肌肉、皮下、皮肤、肺、眼等。静脉给药直接进入血液循环，无吸收过程，而胃肠道给药应用最多，影响因素也最为复杂，其中的一些原理也可用于其他部位的吸收，因此药物胃肠道的吸收是本章学习的重点内容之一。 一、胃肠道生理与吸收 胃肠道系统主要由胃、小肠和大肠三大部分，其中小肠包括十二指肠、空肠和回肠，大肠包括盲肠、结肠和直肠。 1. 胃 胃由胃底、胃体和胃窦组成，根据运动的特征，又可将胃分成两大运动区域：胃近端运动区和胃远端运动区。胃近端运动区包括胃底和 1/3 的胃体，以容受性舒张为主，它的生理意义是使胃的容量适应于大量食物的涌入，完成贮存食物的机能。胃远端运动区则以蠕动为主，其生理意义在于使食物和胃液充分混合，将食物磨碎成适合于排空的颗粒 ( 大小通常为 2mm ) ，并推进胃内容物通过幽门向十二指肠移行。食物由胃排入十二指肠的过程称为排空，影响