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抗癌药应用原则 根据细胞动力学规律: 增长缓慢的,G0细胞多,先周期非特异药 增长快的,先用周期特异性药。 根据抗肿瘤药的抗瘤谱和作用机制考虑; 根据药物的毒性考虑。 临床给药方案: 大剂量间歇给药; 综合治疗。? 现在是31页\一共有72页\编辑于星期三 毒副作用 传统化疗两大障碍 耐药性 三、抗癌药物副作用和耐药性 现在是32页\一共有72页\编辑于星期三 抗肿瘤药主要不良反应 a、骨髓抑制; b、肝肾毒性; c、抑制免疫功能:诱发感染,降低免疫力; d、胃肠道反应:恶心、呕吐; e、对其它正常增殖细胞的毒性:脱发等; f、诱变性、致畸性、致癌性; g、皮肤粘膜反应:粘膜和皮肤炎症, 药物外渗—疼痛,肿胀,坏死;过敏 。 现在是33页\一共有72页\编辑于星期三 h. 具器官特异的药物毒性: 肝/肾毒性:环磷酰胺,疏嘌呤,柔红霉素,丝裂霉素 外周神经炎:长春新碱,紫杉醇 心衰:阿霉素 出血性膀胱炎:环磷酰胺 肺纤维化:白消安,博菜霉素 过敏:L-门冬酰胺酶,博莱霉素,紫杉醇 现在是34页\一共有72页\编辑于星期三 癌细胞对抗癌药物的耐药性 多重耐药性(MDR) 癌cell膜转运能力↓,药物进入↓ 药物活化障碍 药物靶酶含量↑ 药物靶酶/受体部位改变 代谢途径改变 现在是35页\一共有72页\编辑于星期三 四、抗癌药物 现在是36页\一共有72页\编辑于星期三 肿瘤细胞可分为增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群。 1、增殖细胞群: 不断分裂增殖的瘤细胞,对肿瘤的生长、复发和转移起决定性作用。它们在全部肿瘤细胞中所占的比率称肿瘤生长比率(growth fraction, GF)。 GF大,肿瘤生长快,对药物较敏感; GF小,肿瘤生长慢,对药物相对不敏感。 (一)肿瘤细胞增殖周期动力学 现在是37页\一共有72页\编辑于星期三 2、 非增殖细胞群(G0期): 此期细胞对抗肿瘤药物不敏感,一旦增殖周期中对药物敏感的肿瘤细胞被杀死后,G0期肿瘤细胞(肿瘤干细胞)即可进入细胞周期补充,它们是肿瘤复发的根源。 3、无增殖能力细胞群: 此类细胞已进入老化即将死亡,与药物治疗关系不大。 现在是38页\一共有72页\编辑于星期三 根据细胞周期中各期细胞对药物的敏感性,抗肿瘤药可分为两类: 1. 周期特异性药物: (1)S期特异性药物:甲氨蝶呤、巯嘌 呤、 氟尿嘧啶、阿糖胞苷等; (2)M期特异性药物:长春碱、长春新 碱、秋水仙碱、鬼臼毒素、紫杉醇; (3)M期和G2期特异性药物:紫杉醇。 (二)肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系 现在是39页\一共有72页\编辑于星期三 2. 周期非特异性药物:对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。 (1)烷化剂:氮芥、环磷酰胺、塞替哌、 亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。 (2)抗癌抗生素:更生霉素、阿霉素、柔 红霉素、丝裂霉素、喹诺酮等。 (3)其他:顺铂、强的松等。 现在是40页\一共有72页\编辑于星期三 (三)常用抗肿瘤药物 ① 二氢叶酸还原酶抑制剂: 甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) 作用机制:甲氨蝶呤竞争性抑制二氢叶酸还原酶,阻止FH2生成FH4,而影响DNA的合成,抑制肿瘤细胞的增殖。主要作用于S期。 1、干扰核酸生物合成的药物 现在是41页\一共有72页\编辑于星期三 MTX临床应用: 儿童急性淋巴性白血病疗效较好,对绒膜癌也有较好疗效。 MTX不良反应: 主要是骨髓抑制,表现为白细胞、血小板减少; 胃肠道上皮毒性:表现为口腔炎、胃炎、腹泻和便血。 现在是42页\一共有72页\编辑于星期三 ② 嘧啶核苷酸合成抑制剂: 氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-FU) 作用机制:氟尿嘧啶在体内活化生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP), 与胸苷酸合成酶活性中心共价结合,抑制此酶活性,使脱氧胸苷酸缺乏,抑制DNA合成;也可掺入RNA,影响蛋白质合成。 临床应用:乳腺癌、胃肠道肿瘤手术辅助治疗,和非手术恶性肿瘤的姑息治疗。 不良反应:骨髓抑制; 胃肠道毒性。 go 现在是43页\一共有72页\编辑于星期三 ③ 嘌呤核苷酸合成抑制剂: 巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP) 作用机制:巯嘌呤
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