生理药理(抗恶性肿瘤药).pptVIP

抗癌药应用原则 根据细胞动力学规律： 增长缓慢的，G0细胞多，先周期非特异药 增长快的，先用周期特异性药。 根据抗肿瘤药的抗瘤谱和作用机制考虑； 根据药物的毒性考虑。 临床给药方案： 大剂量间歇给药; 综合治疗。? 现在是31页\一共有72页\编辑于星期三 毒副作用 传统化疗两大障碍 耐药性 三、抗癌药物副作用和耐药性 现在是32页\一共有72页\编辑于星期三 抗肿瘤药主要不良反应 a、骨髓抑制； b、肝肾毒性； c、抑制免疫功能：诱发感染，降低免疫力； d、胃肠道反应：恶心、呕吐； e、对其它正常增殖细胞的毒性：脱发等； f、诱变性、致畸性、致癌性； g、皮肤粘膜反应：粘膜和皮肤炎症， 　　 药物外渗—疼痛，肿胀，坏死；过敏 。 现在是33页\一共有72页\编辑于星期三 h. 具器官特异的药物毒性： 肝/肾毒性：环磷酰胺，疏嘌呤，柔红霉素，丝裂霉素 外周神经炎：长春新碱，紫杉醇 心衰：阿霉素 出血性膀胱炎：环磷酰胺 肺纤维化：白消安，博菜霉素 过敏：L-门冬酰胺酶，博莱霉素，紫杉醇 现在是34页\一共有72页\编辑于星期三 癌细胞对抗癌药物的耐药性 多重耐药性（MDR） 癌cell膜转运能力↓，药物进入↓ 药物活化障碍 药物靶酶含量↑ 药物靶酶/受体部位改变 代谢途径改变 现在是35页\一共有72页\编辑于星期三 　　　　四、抗癌药物 现在是36页\一共有72页\编辑于星期三 肿瘤细胞可分为增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群。 　１、增殖细胞群： 不断分裂增殖的瘤细胞，对肿瘤的生长、复发和转移起决定性作用。它们在全部肿瘤细胞中所占的比率称肿瘤生长比率(growth fraction, GF)。 　　GF大，肿瘤生长快，对药物较敏感； 　　GF小，肿瘤生长慢，对药物相对不敏感。 （一）肿瘤细胞增殖周期动力学 现在是37页\一共有72页\编辑于星期三 2、 非增殖细胞群（G0期）： 此期细胞对抗肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏感的肿瘤细胞被杀死后，G0期肿瘤细胞（肿瘤干细胞）即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发的根源。 3、无增殖能力细胞群： 此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。 现在是38页\一共有72页\编辑于星期三 根据细胞周期中各期细胞对药物的敏感性，抗肿瘤药可分为两类： 1. 周期特异性药物： （1）S期特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌 　　　呤、 氟尿嘧啶、阿糖胞苷等; （2）M期特异性药物：长春碱、长春新 　　　碱、秋水仙碱、鬼臼毒素、紫杉醇; （3）M期和G2期特异性药物：紫杉醇。 （二）肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系 现在是39页\一共有72页\编辑于星期三 2. 周期非特异性药物：对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。 （1）烷化剂：氮芥、环磷酰胺、塞替哌、 　　　亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。 （2）抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔 　　　红霉素、丝裂霉素、喹诺酮等。 （3）其他：顺铂、强的松等。 现在是40页\一共有72页\编辑于星期三 （三）常用抗肿瘤药物 　 ① 二氢叶酸还原酶抑制剂: 　 甲氨蝶呤（methotrexate,MTX） 作用机制：甲氨蝶呤竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH2生成FH4，而影响DNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。主要作用于S期。 １、干扰核酸生物合成的药物 现在是41页\一共有72页\编辑于星期三 　MTX临床应用: 儿童急性淋巴性白血病疗效较好，对绒膜癌也有较好疗效。 　MTX不良反应: 主要是骨髓抑制，表现为白细胞、血小板减少； 　　 胃肠道上皮毒性：表现为口腔炎、胃炎、腹泻和便血。 现在是42页\一共有72页\编辑于星期三 ② 嘧啶核苷酸合成抑制剂: 　 氟尿嘧啶（fluorouracil,　5-FU） 作用机制：氟尿嘧啶在体内活化生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP), 与胸苷酸合成酶活性中心共价结合，抑制此酶活性，使脱氧胸苷酸缺乏，抑制DNA合成；也可掺入RNA，影响蛋白质合成。 临床应用：乳腺癌、胃肠道肿瘤手术辅助治疗，和非手术恶性肿瘤的姑息治疗。 不良反应：骨髓抑制； 　　　　　　　胃肠道毒性。 go 现在是43页\一共有72页\编辑于星期三 ③ 嘌呤核苷酸合成抑制剂: 　 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 　 作用机制：巯嘌呤