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乐卡地平药学知识第1页/共22页 血压随盐摄入量增加显著升高1.Journal of Hypertension 2008, 26:381–391血压(mmHg)盐敏感： 在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有 3mmHg的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增 加(或减少)有显著的增加(或减少)[1，2]2.Hypertension. 1996;27:481-490＊正常：血压正常的个体正常盐抵抗盐敏感正常盐摄入低盐摄入钠摄入量＊ 100 150 20012g6g第2页/共22页 盐敏感者血压昼夜差减少、夜间谷变浅MAP(mmHg) 6 :00 12 :00 18 :00 0 :00 6:00time140125120115110105100135130SSNSS第3页/共22页 老年高血压特点收缩压增高为主，脉压增大约80％老年高血压为低肾素型老年患者动脉壁僵硬度增加，顺应性降低，易出现较体位性低血压、血压昼夜节律异常，晨峰高血压现象临床特点：合并冠心病, AS, 2DM…其他疾病、脏器功能、药代动力学特点：药物吸收、分布排泄与年轻人有较大的差异第4页/共22页 盐敏感或老年高血压首选CCB治疗高肾素型高血压主要对ACEI、ARB,β受体阻滞剂具有良好的疗效反应低肾素型高血压主要对CCB和利尿剂具有良好的疗效反应盐敏感高血压、老年高血压多为低肾素型高血压利尿剂、CCB：是老年高血压患者的优选治疗。第5页/共22页 钙拮抗剂治疗高血压的优势 适合高钠摄入人群 老年和低肾素活性患者有较好降压疗效 预防卒中 适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者 抗动脉粥样硬化作用 强效降压第6页/共22页 钙通道阻滞剂的演变第三代自身长效1、长血浆半衰期 氨氯地平2、长组织/膜半衰期 乐卡地平、拉西地平第一代传统的多次给药维拉帕米、地尔硫卓硝苯地平、非洛地平第二代改良释放每日1次/每日两次硝苯地平缓释、控释片非洛地平缓释片第7页/共22页 目 录背景资料1乐卡地平药学部分2联合使用优势3第8页/共22页 乐卡地平：独特的分子结构亲脂的结合基团，与组织有效结合，发挥长效作用图2:乐卡地平分子结构乐卡地平氨氯地平硝苯地平第9页/共22页 乐卡地平：独特的膜控动力学1高血管选择性2高亲脂性－－与脂质双分子层紧密结合3平缓释放至钙通道－－平稳起效4与钙通道受体紧密结合－－降压效果显著可靠5渐进持续阻断钙通道－－单次用药效果持续24小时迅速从血浆中消失迅速转移至小动脉细胞膜缓慢从细胞膜解离抗高血压平稳作用不良反应发生率低作用时间持久Leonardi A et al, Journal of Cardiovascular Pharmacology 1997; 29(S1): S10-S18.第10页/共22页 乐卡地平 传统的DHP类钙拮抗剂乐卡地平VS传统DHP药物第11页/共22页 几小时之后传统的DHP类钙拮抗剂乐卡地平 乐卡地平VS传统DHP药物乐卡地平第12页/共22页 乐卡地平：药效药动、卓越出众乐卡地平 氨氯地平动力学膜控动力学血浆动力学血浆半衰期短长作用部位组织室控制血浆室控制膜亲和力高低临床半衰期长长水肿、头痛、潮红等副作用少多Bernini F, Cell membrane and pharmacokinetic control of drug action 1998; Intramed Communications s.r.l. Milano.第13页/共22页 乐卡地平肝肾双通道代谢第14页/共22页 老年患者无需调整剂量M. Barchielli et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 29(Suppl. 2):S1-S15,1997012345血浆浓度（ng/ml）动力学不因年龄而受到影响高龄高血压患者（65岁）低龄高血压患者（65岁）0246810121614第15页/共22页 高度血管选择性Journal of Pharmacy and Pharmacology,Volume 51,Issue 6,pages709-714,june 1999乐卡地平拉西地平氨氯地平家兔心脏/血管组织50%抑制浓度比16页/共22页 %201000406080硝苯地平GITS 30mg氨氯地平5mg拉西地平4mg乐卡地平10mg成人乐卡地平10mg老年人非洛地平5mg76%66%62%59%81