心脏疾病中KATP通道的研究新进展（公共卫生与预防医学范文）.docVIP

心脏疾病中KATP通道的研究新进展（公共卫生与预防医学范文） 文档信息 ： 文档作为关于“医学心理学”中“内科学”的参考范文，为解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容素材摘取等相关工作提供支持。正文11366字，doc格式，可编辑。质优实惠，欢迎下载！ 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：心脏疾病中KATP通道的研究新进展 2 1.KATP通道概述 2 2.KATP通道与心脏疾病 3 2.1KATP通道与心肌缺血/再灌注和预处理 3 2.2KATP通道与急性心肌梗死和心力衰竭 4 2.3KATP通道与心肌肥大 5 2.4KATP通道与节律失常 5 2.5KATP通道与心肌病 6 3.展望 6 文2：新型KATP开放剂iptakalim对人肺动脉平滑肌KATP通道 6 1 材料与方法 8 2 结果 11 参考文摘引言： 14 原创性声明（模板） 14 正文 心脏疾病中KATP通道的研究新进展（公共卫生与预防医学范文） 文1：心脏疾病中KATP通道的研究新进展 KATP通道被认为是细胞内的代谢信号感受器，心肌KATP通道的激活使心肌对缺血、缺氧、交感神经等应激的耐受性增加，从而保护心肌。近几年，关于其保护作用机制研究已经取得了很大进展，KATP通道在心肌缺血、急性心肌梗死、心力衰竭、心律失常及心肌病等心脏疾病中的作用显得如此重要，笔者就此作综述如下。 1.KATP通道概述 KATP通道(ATP-seitivepotassiumchannel，KATP)是Noma1983年首先在豚鼠的心肌细胞中发现[1]。现在一系列研究证实在胰岛β细胞、骨骼肌细胞、血管与非血管平滑肌细胞以及中枢神经细胞等多种细胞中均存在。KATP通道属于配体门控的电压非依赖性内向整流K+通道，其由4个内向整流钾通道(inwardlyrectifiedpotassiumchannel，kir)亚单位(kir6.x)和4个ABC结合蛋白家族成员磺酰脲受体(sulfonylureareceptor，SUR)亚单位(SUR1，SUR2A或SUR2B）组成的异源性八聚体。在不同的组织kir亚基与SUR亚基之间匹配是不一样的。通过免疫定位、基因敲除等手段现在普遍认为胰腺KATP通道由SUR1/Kir6.2组成;心肌KATP通道由SUR2A和Kir6.2组成;而在血管平滑肌中，SUR2B与Kir6.2或Kir6.1共表达形成。心肌Kir6.2基因由KCNJ11编码，而血管包括冠脉上的Kir6.2和Kir6.1基因是由KCNJ8编码的，ABCC9编码了心肌SUR2A。心肌细胞完整的KATP通道在心肌对应激的适应中是必需的。KATP通道按其存在的部位可以分为两类:一是位于细胞膜上的KATP通道(sarcKATP);二是位于线粒体膜上KATP通道(mitoKATP) KATP通道被认为是细胞内的代谢信号感受器，其主要受胞内核苷酸ATP/ADP的调节，在机体缺血缺氧、代谢毒物、葡萄糖耗竭及运动等应激时均可活化它，心肌KATP通道开放通过减少动作电位时程，减少钙超载，抑制线粒体膨胀，抑制渗透性转换孔的开放，抑制凋亡与坏死，从而调节机体对外界刺激的适应性。 2.KATP通道与心脏疾病 2.1KATP通道与心肌缺血/再灌注和预处理 现在已经明确预处理能对心肌起保护作用。大量的研究已经表明预处理能通过激活心肌KATP通道途径保护心肌，使用KATP通道开放剂也能起到同样效果，而其抑制剂却能抑制这种保护作用。但关于心肌细胞是sarcKATP通道还是其mitoKATP通道在预处理中起到这种保护作用仍存在争议。Suzuki等[2]认为是sarcKATP通道而不是mitoKATP通道参与了心肌保护作用。Budas等也认为在成熟的受激心肌细胞，缺血诱导的预处理作用是通过sarcKATP通道开放介导的。心肌sarcKATP通道作为首先的能量状况感受器，激活后使其动作电位时程缩短，可能正是通过减少细胞电兴奋起到抗损伤作用。许多使用特异性mitoKATP通道开放剂二氮嗪研究显示其能明显减少缺血再灌注损伤，减少梗死面积。近来研究一再证实mitoKATP通道参与了缺血预处理对心肌的保护作用。Tanno等应用离体兔心肌实验表明mitoKATP通道和sarcKATP通道都参与了心肌保护作用。 KATP通道参与缺血预处理的机制：在缺血预处理（IPC）后，心脏释放缓激肽、内源性阿片肽，产生腺苷，它们分别与Gi蛋白耦联受体结合，激活PKC，但他们激活PKC的通路是不同的。缓激肽，内源性阿片肽都能激活磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K），使膜磷脂3位点肌醇磷酸化，磷脂酰肌醇-3磷酸接着激活磷脂依赖