细菌耐药与抗菌药物的优化.pptxVIP

β-内酰胺类抗生素的分类β-内酰胺类 青霉素类 （1）天然青霉素：青霉素G（苄青霉素）、青霉素V、苄星青霉素（长效青霉素）。 （2）耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林（邻氯青霉素）、甲氧西林、双氯西林、氟氯西林。 （3）氨基广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄青霉素）、匹氨西林（氨苄西林吡呋酸酯）、巴氨西林（氨苄西林甲戊酯）。第一页，共六十三页。 （4）羧基广谱青霉素：羧苄西林、替卡西林（羧噻吩青霉素）。 （5）脲基广谱青霉素：哌拉西林（氧哌嗪青霉素）、呋苄西林、磺苄西林（卡他西林）、美洛西林、阿洛西林。 （6）其他：美西林、匹美西林。第二页，共六十三页。 头孢菌素类 第一代头孢菌素：头孢硫脒、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢羟氨苄。 第二代头孢菌素：头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多。 第三页，共六十三页。 第三代头孢菌素：头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢他定、头孢哌酮、头孢他美、头孢地嗪、头孢布烯、头孢妥仑。 第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹胺、头孢匹罗、头孢噻利、头孢唑兰。第四页，共六十三页。 头霉素类 头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺、头孢替坦。 单环β—内酰胺类 氨曲南（君刻单）。 第五页，共六十三页。 碳青霉烯类 亚胺培南—西司他丁（泰能）、帕尼培南—倍他米隆、美洛培南、厄他培南（怡万之）。 β—内酰胺酶抑制剂 舒巴坦（青霉烷砜）、克拉维酸（棒酸）、三唑巴坦（他唑巴坦）。第六页，共六十三页。细菌耐药的机制酶：β—内酰胺酶（包括ESBL、AmPC酶）、氨基糖苷类钝化酶。靶：PBP、MRSA的PBP2a膜：外膜孔道蛋白的丢失，通透性变化。泵：外排机制。胶：细菌表面生物胶膜形成（铜绿）。第七页，共六十三页。不合理使用抗生素→附加损害→选择性压力→耐药菌↑ （G+：MRSA、MRCNS、PRP、VRE； VISA、hVISA、VRSA G－：ESBL、AmPC、SSBL） MDRO、PDRO 后抗生素时代即将到来！！第八页，共六十三页。Collateral damage(附加损害，附带损害)“正常定植”菌群是人类所必须。抗菌药物杀致病菌的同时，也对“正常的益生菌群”造成“Collateral damage”在胃肠这个特殊的微生态环境（micro-habitaie）内寄居着400~500种微生物，其中包括细菌、真菌和原生动物。这些微生物的总质量约为1Kg，其体积相当于1个人的肝脏，其数量为1014个，而人体自身的细胞只有1013个。第九页，共六十三页。指由抗菌药物治疗引起的细菌生态学损害及不良反应，包括： 筛选出耐药菌株（中长期附加损害）且促进定植以及增加感染菌株致病能力。——斩不尽杀不绝耐药。 AAC（近期附加损害）——筛选高致病性难辨梭状芽孢杆菌，其他致病菌株包括葡萄球菌、沙门氏菌、真菌等。污染环境，在病区内快速传播。 第十页，共六十三页。抗生素导致肠道菌群失调而引发腹泻与其抗菌谱、药代动力学及用药途径等有关，即广谱、经胆汁排泄率高及口服抗生素者易发生此病。林可霉素（洁霉素）对双歧杆菌、消化球菌等较为敏感；克林霉素（氯洁霉素）抗菌谱与林可霉素相同，且有更强的抗厌氧作用，以上2种抗生素均主要由胆汁排泄，故易引发肠道菌群失调，是艰难梭状杆菌性腹泻的主要原因。第十一页，共六十三页。氨苄西林、头孢哌酮等β—内酰胺类抗生素抗菌谱广，且主要经胆汁排泄，故亦易致肠道菌群失调，引起腹泻。而氨基糖苷类静脉给药，主要通过肾脏排泄，故对肠道菌群影响较小。替硝唑对厌氧菌较敏感，但注射给药后亦主要通过肾脏排泄，故不易造成肠道菌群失调。第十二页，共六十三页。MDRO：细菌对3种以上不同类型抗菌药耐药者称MDRO（MRSA、VRE、ESBL MDROAB、PDRAB、耐碳青霉烯铜绿、耐碳青霉烯肠杆菌）只对多粘菌素、舒巴坦敏感对其余类型抗菌素均耐药者称PDRO。第十三页，共六十三页。什么是MDR？MDR（多重耐药）5/7指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类（如四环素、氯霉素、利福平）等在内的7类抗生素中的至少5类耐药。PDR（泛耐药）7/7指细菌除对粘菌素、舒巴坦可能敏感外，对临床上常见的7类抗生素均不同程度耐药，PDR是MDR中的特殊类型。第十四页，共六十三页。非发酵菌铜绿假单胞菌不动杆菌属 产ESBLs菌 肺炎克雷伯菌大肠埃希菌 哪些细菌容易发生MDR？MRSAAmerican Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-416.第十五页，共六十三页。金葡菌耐药的变迁青霉素甲氧西林青霉素耐药金葡菌195