头孢曲松 头孢噻肟 头孢他啶 头孢哌酮比较及临床应用(抗菌效力 排泄途径、血脑屏障 蛋白结合率 半衰期).pdf

头孢曲松 头孢噻肟 头孢他啶 头孢哌酮比较及临床应用(抗菌效力 排泄途径、血脑屏障 蛋白结合率 半衰期)--第1页 三代头孢 头孢曲松 头孢噻肟 头孢他啶 头孢哌酮 相同点及不同点比较及临床应用 （抗菌效力排泄途径、血脑屏障 蛋白结合率 半衰期） 1 抗菌效力 对铜绿假单胞菌抗菌效力，依次为头孢他啶＞头孢哌酮＞头孢曲松（CLSI M 100 中天 然耐药 ）＞头孢噻肟（CLSI M 100 中天然耐药 ）； 对肠杆菌科抗菌效力，依次为头孢曲松＞头孢噻肟＞头孢他啶＞头孢哌酮； 三代头孢菌素兼具抗厌氧菌的作用，相比较而言头孢他啶抗厌氧菌作用更弱（CLSI 中 无折点 ）。 2关于耐酶 除头孢哌酮外，余均对β-内酰胺酶稳定性好。 3主要排泄途径 头孢哌酮和头孢曲松主要通过肝胆排泄 ，而头孢他啶与头孢噻肟主要通过肾排泄。因此 建议，头孢噻肟和头孢他啶在轻、中、重度肾功能减退时需减量应用，而头孢哌酮和头孢曲 松建议只有在重度肾功能减退时需减量应用。 对此，也有不同说法，《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》指出头孢曲松在肾 功能减退时按原剂量应用。 4血脑屏障透过率 头孢曲松易透过血脑屏障 ，不管脑膜是否有炎症；而头孢噻肟与头孢他啶在脑膜有炎症 时更易透过血脑屏障，头孢哌酮对血脑屏障的渗透性是这“四兄弟”中最差的。 头孢曲松 头孢噻肟 头孢他啶 头孢哌酮比较及临床应用(抗菌效力 排泄途径、血脑屏障 蛋白结合率 半衰期)--第1页 头孢曲松 头孢噻肟 头孢他啶 头孢哌酮比较及临床应用(抗菌效力 排泄途径、血脑屏障 蛋白结合率 半衰期)--第2页 5蛋白结合率 头孢曲松与头孢哌酮蛋白结合率最高，可达到90-95%。因此头孢曲松或头孢哌酮不用 于高胆红素血症的新生儿和早产儿的治疗。体外实验证明其可从血清蛋白结合部位取代胆红 素，从而引起患者的胆红素脑病。 6半衰期 头孢曲松半衰期最长可以达到8个小时，其余3个头孢菌素类药物半衰期大概为1～2 小时。 7主要的不良反应 （1）双硫仑反应 含甲基硫代四唑基团的药物或能代谢为甲基硫代四唑基团的药物均可致双硫仑不良反 应，“四兄弟”中头孢哌酮含甲基硫代四唑基团，故较其他头孢菌素更易发生双硫仑反应， 而头孢曲松虽不具有甲硫四氮唑侧链，但含甲硫三嗪侧链,也可引起此类反应发生。 （2）凝血酶原时间延长或导致出血 三代头孢菌素类可致凝血酶原时间延长或导致出血可能。 究其原因：一方面广谱第三代头孢菌素可抑制肠内的正常菌群使肠内菌群紊乱，从而影 响维生素Ｋ的吸收；另外如结构中具有甲基硫代四唑基团，甲基硫代四唑基团在体内代谢会 消耗维生素Ｋ。这就是为什么四兄弟中头孢哌酮更易导致致凝血酶原时间延长或出血。 头孢曲松 头孢噻肟 头孢他啶 头孢哌酮比较及临床应用(抗菌效力 排泄途径、血脑屏障 蛋白结合率 半衰期)--第2页 头孢曲松 头孢噻肟 头孢他啶 头孢哌酮比较及临床应用(抗菌效力 排泄途径、血脑屏障 蛋白结合率 半衰期)--第3页 （3）过敏反应 过敏反应同样是第三代头孢菌素的常见不良反应， 主要表现为皮疹、 药物热、 哮喘 等，严重者可致过敏性休克，甚至死亡。 1老大头孢噻肟 （1）对肠杆菌科细菌的作用较强，但对铜绿假单胞菌等的作用较差。 （2）β-内酰胺酶稳定性好。 （3）能透过血脑屏障。 （4）组织浓度高部位主要是骨和脑脊液 （CSF）。 因此临床上常用于肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、 盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节的感染等。另外，头孢噻肟可以作为小 儿脑膜炎的选用药物。 2老二头孢曲松 与老大很相似，抗肠杆菌科细菌作用强，对铜绿