糖尿病：西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别.pdf

糖尿病：西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别--第1页 西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别 二肽基肽酶-４（DPP-4）抑制剂，是近年临床使用率增长最快的新型口服降糖药。国内已上市的DPP-4抑制 剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，这5种药物之间有何区别呢？ 一、作用机制相同 在营养物质刺激下，特别是在葡萄糖刺激下，肠道 L 细胞可分泌一种葡萄糖浓度依赖性的“胰高血糖素样 肽-1”（GLP-1），GLP-1进入血液后，可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，而且抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。 GLP-1在血液中稳定性差，易被“二肽基肽酶-4”（DPP-4）降解，消除半衰期仅有1~2min。为此，开发了 两类药物，GLP-1类似物利拉鲁肽和艾塞那肽等，及DPP-4抑制剂西格列汀和维格列汀等。 GLP-1类似物，可以直接激动GLP-1受体，发挥降糖作用；DPP-4抑制剂，通过抑制剂GLP-1 降解，提高 源性GLP-1浓度，发挥降糖作用。 二、DPP-4抑制剂主要特点 1、降糖作用中等 糖尿病：西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别--第1页 糖尿病：西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别--第2页 通过皮下注射，GLP-1 类似物的浓度可达内源性 GLP-1 浓度的 9 倍，DPP-4 抑制剂仅可使内源性 GLP-1 上升 2~3 倍。因此，DPP-4 抑制剂的降糖作用略弱于 GLP-1 受体激动剂。 临床研究结果显示，DPP-4 抑制剂可使空腹血糖降低 0.5~1.0mmoL/L ，餐后血糖降低2.0~3.0 mmoL/L ， 糖化血红蛋白（HbA1c ）降低0.5%~0.9%。 另外，高浓度的 GLP-1 类似物可延缓胃排空、抑制食欲、降低体重，DPP-4 抑制剂既不影响食欲，也不影 响体重。 2、不会引起低血糖 GLP-1 的作用具有葡萄糖浓度依赖性，即当血糖升高时，GLP-1 可刺激分泌胰岛素，同时抑制分泌胰高糖 素；当低血糖时，GLP-1 既不刺激胰岛素分泌，也不影响胰高糖素的分泌。 因此，GLP-1 受体激动剂和 DPP-4 抑制剂，均不会引起低血糖。 3、适用于老年人 DPP-4 抑制剂不会引起低血糖，胃肠道不良反应小，尤其适用于老年患者，甚至伴有轻度认知障碍的老年 患者。 三、5 种 DPP-4 抑制剂的区别 1、降糖作用 目前尚缺乏高质量的头对头研究比较不同 DPP-4 抑制剂在降糖疗效方面是否有差异。 2、服药频次 西格列汀、利格列汀、阿格列汀的半衰期＞12小时，可以每日一次给药。 沙格列汀半衰期仅为2.5小时，但每日一次给药，对DPP4活性的抑制作用能维持24小时。切记：沙格 列汀片不得掰开服用！ 维格列汀半衰期为3小时，需每日二次给药，早晚各一次。 3、服药时间 糖尿病：西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别--第2页 糖尿病：西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别--第3页 DPP-4抑制剂不会引起低血糖，而且口服吸收不受食物影响，餐前或餐后给药均可。 4、不良反应 DPP-4抑制剂胃肠道反应轻微，主要不良反应有鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染等。 5种 DPP-4抑制剂，均不会增加心血管相关死亡和事件的风险，但是沙格列汀、阿格列汀有增加心力衰竭 住院事件的潜在风险。 需要特别提醒的是，2015年美国FDA发布警示信息，称DPP-4抑制剂可引起关节痛，而且可能是重度或 致残性的。 5、相互作用 西格列汀、阿格列汀在体内也较少被代谢，主要以原形经胆汁从粪便排泄，很少与其它药物发生相互作用。 维格列汀经水解失活，不影响CYP同工酶，发生相互作用的可能性较低。 沙格列汀的推荐剂量为5mg，每日1次；当与阿扎那韦、克拉霉素、伊曲康唑等强效CYP3A4/5合用时， 剂量不得超过2.5mg/日。 利格列汀属于 CYP3A4、p-糖蛋白的弱到中等强度抑制剂，但一般不会抑制其他药物的代谢，但是需避免 与利福平等CYP3A4或p-糖蛋白诱导剂合用。 温馨提示：肝、肾功能不全患者中使用利格列汀时不需要调整剂量。 四、用药交待 若出现持续性的剧烈的腹痛，请立即就医（DPP-4可抑制剂引起急性胰腺炎）。 若出现持续性关节痛请立即就医（DPP-4抑制剂可引起关节痛，而且可能是重度或致残性的）。 糖尿病：西格列汀、维格列汀、沙格列汀…