食品毒理学安全性评价程序与规范.pptVIP

* 为了保护人群的健康，既要仔细发现一些细微的毒性效应，也要注意区分效应的生理性与毒性作用。如夏季高温，引起动物摄食量下降；冬季严寒动物感冒流涕。 受试物给予过大，可能会影响一些营养素摄入量，而使动物出现毒理学表现，但非受试物毒性所致。（尤其是试验周期长时，需要注意）。 评价食品的安全性，动物试验是主要方法。但应尽可能收集人群接触受试物后的反应资料。例如，在我国，辐照食品就进行过大规模的人体试食试验。 * 动物试验和体外试验是安全性评价的主要依据，所以特别要注意试验结果的重复性和剂量-反应关系。 有限的动物身上得到的试验结果要推导到大量的人群，且人群又包括一般人群和特殊人群，所以要有安全系数以确保人群的安全，一般选择100. 在毒性试验中，原则上应尽量使用与人具有相同代谢途径和模式的动物种系。研究受试物在实验动物和人体内吸收、分布、排泄和生物转化方面的差别，对于将动物试验结果比较正确地推论到人具有重要意义。 不同的毒理学程序和方法会得出不同的结论。安全性评价逐步与国际接轨，这对于我国食品的进出口贸易具有重要意义。 进行最终评价时，应全面权衡和考虑实际可能，从确保发挥受试物的最大效益，以及对人体健康和环境造成最小危害的前提下做出结论。（严卫星，P347） 综合评价：亚硝酸盐；苯甲酸钠。苯甲酸钠是用于内服液体药剂的防腐剂，有防止变质发酸、延长保质期的效果，用量过多会对人体肝脏产生危害，甚至致癌。 （3）代谢试验也是本阶段常选的试验，目的是了解受试物在体内的吸收、分布和排泄速度以及蓄积性，寻找可能的靶器官，并为选择慢性毒性试验的合适动物种系提供依据和了解有无毒性代谢产物的形成。 4. 第四阶段 慢性毒性试验（包括致癌试验） 通过本阶段的试验，了解经长期接触受试物后出现的毒性作用，尤其是进行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用，最终确定NOAEL，为受试物能否应用于食品的最终评价提供依据。 二、毒性试验的选用原则 毒性试验的选用原则包括： （1）我国创新的物质要求进行全部四个阶段的试验。特别是对其中化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者或产量大、使用范围广和收入机会多者，必须进行全部四个阶段的毒性试验。 （2）与已知物质（指经过安全性评价并允许使用者）的化学结构基本相同的衍生物或类似物，根据第一、二、三阶段毒性试验结果判断是否需要进行第四阶段的毒性试验。 （3）当受试物为已知的化学物质，WHO已公布每人每日允许摄入量（ADI），而且申请单位有资料证明我国产品的质量规格与国外产品一致时，则先进行第一、二阶段毒性试验，否则应进行第三阶段的毒性试验。 （4）食品添加剂 香料 其他食品添加剂 进口食品添加剂 参考国外资料进行试验； 无资料可查，先进行前 2 阶段试验； 来自动、植物可食部分的高纯度香料，结构无异常，则不必试验。 新品种，先进行前 3 阶段试验； 国外有使用，先进行前 2 阶段试验。 要求进口单位出示相关资料，并进行审批。 （5）食品新资源和新资源食品 原则上进行前 3 阶段的试验，以及必要的人群流行病学调查。 （6）食品容器与包装材料 参考国外资料提出试验程序及方法，并报国务院卫生行政主管部门指定的单位认可后进行试验。 （7）辐照食品：按《辐照食品卫生管理办法》进行。 （8）食品及食品工具设备用洗涤消毒剂：按《消毒管理办法》进行。重点是残留毒性。 （9）农药残留：按GB 15670-1995进行。 （10）兽药残留：按GB 15670-1995进行。 （1） 急性毒性试验 LD50 人的可能摄入量的10倍，放弃； LD50 10倍，进入下一阶段。 三、食品安全性毒理学评价试验的结果判定 （2） 遗传毒性试验 体内、体外试验各有一项或以上阳性，表示很可能有遗传毒性和致癌作用，一般应放弃； 一项体内试验阳性或两项体外试验阳性，再选两项备选试验； 均为阴性，进行下一步试验。 备选阴性，下一步试验； 一项阳性，进行权衡。 （3） 30 d 喂养试验 对只需进行前 2 阶段试验的受试物进行此试验： 无明显毒性，可作出初步评价； 有明显毒性，可进行下一步试验 （4）90 d 喂养试验、繁殖试验、传统致畸试验 NOAEL ≤ 100倍，放弃； 100倍 NOAEL 300倍，进行慢性试验； NOAEL ≥ 300倍，进行安全性评价； （5）慢性毒性 NOAEL ≤ 50倍，放弃； 50倍 NOAEL 100倍，进行权衡； NOAEL ≥ 100倍，可考虑允许用于食品。 （6）致癌试验 根据肿瘤发生率、肿瘤潜伏期和肿瘤多发性等进行结果判定。 （1）区分生理作用与毒性作用； （2）动物对受试物的摄入量； （3）特殊人群； 应考虑特殊和敏感人群。对孕妇、乳母或儿童的食