《经导管植入式主动脉瓣膜临床试验审查原则》.pdfVIP

精品 经导管植入式主动脉瓣膜临床试验审查原则 （征求意见稿） 经导管植入式人工心脏瓣膜（ Transcatheter Aortic Valve Implantation ，TAVI）产品在开展临床试验研究前， 应完成必要的、科学的临床前研究（如性能验证、体外试验、 生物学评价、动物实验研究等）。 由于该类产品的安全性和有效性尚需进一步观察，对于 首次临床应用的新产品，在开展确证性临床试验前应首先开 展可行性试验研究，该研究建议是前瞻性的小样本研究，对 产品设计的安全性和性能进行初步评估，然后根据逐渐积累 的结果对后期的确证性试验设计提供相应的信息。可行性试 验应有清晰和明确的研究目标。可行性试验可为系列试验， 可在单个中心完成。单个可行性试验研究时病例数应不少于 10例，观察时间应不短于30天。观察指标为即刻器械成功 率及手术成功率，以及 30 天的全因死亡。在可行性研究过 程中，出现失败病例时应即时进行分析，以确认是否可继续 研究；可行性试验结束后，应对数据进行分析评估，为进一 步设计临床试验方案（确证性试验或重新开展可行性试验） 提供依据。可行性试验中如出现不良事件时需按相关规定处 理。 感谢下载载 精品 企业在开展确证性试验研究时，在临床试验方案制定中 建议考虑以下因素，包括但不限于： 一、患者人群的选择 由于TAVI 技术作为一种治疗主动脉瓣膜狭窄的全新技 术，其安全性和有效性还需进一步进行评估，因此在开展临 床试验时，对入组患者的选择应特别注重风险评估，建议建 立由心血管内科和心血管外科专家、影像学专家、麻醉专家 等组成的多学科心脏团队（心血管外科专家至少两名），对 入组患者的风险进行充分评估。在临床试验中，研究者应确 保有足够数量且符合试验方案中入选标准的受试者进入临 床试验。 (一)不适合常规外科手术有症状的重度主动脉瓣狭窄患 者 对于经心脏团队评估后认为患有症状的重度主动脉瓣 狭窄，不适合接受常规外科手术置换瓣膜，TAVI术后预期能 够提高生活质量的患者，由于目前国际公认的瓣膜疾病治疗 指南中对于该类人群是作为I级推荐B类证据使用，使用TAVI 技术的预期风险/受益是可接受的，建议优先选择该类患者作 为受试者开展临床试验研究。 开展临床试验时建议采用与已上市同类产品进行对照 的前瞻性、多中心、随机临床试验设计。如有充分的、科学 合理证据，采用单臂研究也是合理的；目标值的设定应依据 感谢下载载 精品 当前充分、科学、合理的同类产品循证医学证据，同时需考 虑该类产品技术的发展，目标值的设定应有前瞻性。临床试 验样本应符合统计学原则且现阶段可评价病例样本量不低 于 100例。如采用单臂研究，建议连续入选所有符合入选/ 排除标准的病人，并采用基于互联网（IWRS）/电话（IVRS） /传真等计算机系统分配病例登记号，所有病例登记号不得二 次使用。 （二）手术高风险但可进行常规外科手术有症状的重度 主动脉瓣狭窄患者 建议开展与标准手术治疗方法（外科主动脉瓣置换手术） 或有相同适用范围的已上市同类产品作为对照的前瞻性、多 中心、随机对照临床试验。临床试验样本应符合统计学原则。 （三）其它 对于其它病理特征如单纯的主动脉瓣膜返流、主动脉瓣 置换后结构毁损、二瓣化畸形导致主动脉瓣狭窄，由于目前 缺乏足够的临床证据证明TAVI治疗的有效性，如选择具有该 类病理特征人群时应十分慎重，建议进行前瞻性多中心随机 对照的临床试验设计，并提供符合统计学原则的充分证据。 患者入组前应由心脏团队进行严谨地评估，选择合适的 人群开展临床试验研究，同时建议注意以下问题： 1.确定主动脉瓣膜狭窄程度 可采用超声心动技术如经食道/胸超声，结合瓣口面积及 感谢下载载