第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.ppt

供试样品制备：本品→流动相溶解（1mg/ml） 对照样品制备：供试品溶液→对照溶液（0.01mg/ml） 系统适用性样品：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析（R＞4） 色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm 分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录至主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂峰，各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。 盐酸氨溴索的检查方法 第三十一页，共六十九页。 Main peak 第三十二页，共六十九页。 例：中国药典（2010年版）规定下列药物需检查特殊杂质是1.盐酸普鲁卡因2.肾上腺素 A 对氨基苯甲酸 B 酮体 C 对氨基酚 D 间氨基酚 E 酮胺 A B 第三十三页，共六十九页。 原 料：非水溶液滴定法、溴量法 制 剂：提取酸碱滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法 第三节 含量测定 第三十四页，共六十九页。 一、非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性 第三十五页，共六十九页。 非水溶液滴定法 弱碱类药物及其盐的含量测定 1.基本原理 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 因此，要根据不同情况采用相应测定条件。 第三十六页，共六十九页。 （二）一般方法 供试品 + 冰醋酸 10ml~30ml 若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml 结 果 高氯酸滴定液滴定 以空白试验校正 P230 2. Ch.P.(2010)：尽量避免使用醋酸汞,通过选用酸度较强溶剂方法替代. + 规定试液 第三十七页，共六十九页。 一般采用半微量法。 中国药典（2010年版）的第一法：精密称取供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml使溶解，加各品种项下规定的试液（醋酐或醋酸汞试液）指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。 第三十八页，共六十九页。 （三）问题讨论（有机碱盐） (1) 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂 3. 第三十九页，共六十九页。 (2) 酸根的影响 HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 ＊ 水中酸强度相等。 ＊ HAc中酸强度不相同. HClO4＞HBr＞ H2SO4＞ HCl＞HNO3＞其它弱酸 第四十页，共六十九页。 采取措施 HX 加HgAc HgX2 硫酸盐类药物在冰醋酸中，只 能滴定至硫酸氢盐，可直接滴定。 H2SO4盐 HNO3盐 在冰醋酸中酸性不强，可直接滴定。因氧化指示剂，用电位法指示终点。 磷酸、有机酸盐 无需处理，直接滴定。 第四十一页，共六十九页。 (3) ?滴定剂的稳定性 ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ 冰HAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。 测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。超过10?C时，则应重新标定。 第四十二页，共六十九页。 常用电位法和指示剂法。Ch.P.收载的本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用电位法指示终点。 (4) 终点指示方法 第四十三页，共六十九页。 (1)加醋酸汞试液的目的是消除盐酸的干扰。 (2)在冰醋酸中加入适量的醋酐,目的是增加丁卡因的碱性,使滴定突跃明显。 (3).为了消除非水滴定的误差,滴定结果用空白试验校正。 2(CH3CO)2O (CH3CO)3O++CH3COO- ［B]HCl + Hg(Ac)2 [B]HAc + HgCl2 [B]HAc + HClO4 [B]HClO4 + HAc (4)非水滴定法属于半微量法。 讨论: 第四十四页，共六十九页。 盐酸麻黄碱 Ch.P.（2010） 取本品约0.15g，精密称定，加冰 醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液 4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并 将滴定结果用空白试验校正 第四十五页，共六十九页。 盐酸麻黄碱 反应摩尔比为1∶1 第四十六页，共六十九页。 测定方法 （约8ml） 半微量法 溶剂 冰醋酸