从普通肝素到磺达肝癸钠肝素类抗凝药物研发历程.ppt

磺达肝癸钠的临床循证过程 治疗VTE 治疗DVT和PE REMBRANDT MATISSE-DVT MATISSE-PE 预防VTE 骨科大手术 PENTATHLON PENTATHLON 2000 PENTAMAKS EPHESUS PENTHIFRA PENTHIFRA PLUS 内科患者 ARTEMIS 腹部手术 PEGASUS APOLLO 治疗ACS 治疗NSTEMI和STEMI PENTALYSE PENTUA ASPIRE OASIS 5 OASIS 6 50 000 例患者 第三十页，共五十九页。 Ephesus试验 N = 1817 Pentathlon 2000试验 N = 1584 Penthifra试验 N = 1250 Pentamaks试验 N = 724 总的比值比下降 比值比下降百分比 磺达肝癸钠更好 依诺肝素更好 -100 -80 -60 -40 -20 20 0 40 60 80 100 58.5% 28.1% 61.6% 63.1% 55.3% P = 0.000000000000000001 近端深静脉血栓 总的比值比下降 = 57.4% [可信限：72.3 - 35.6]; 磺达肝癸钠与依诺肝素在预防深静脉血栓时总体疗效的比较：荟萃分析 Turpie et. al. Arch Intern Med 2002: 162: 1833-40 第三十一页，共五十九页。 磺达肝癸钠显著减少骨科大手术后DVT/PE的发生 使用安卓的患者症状性DVT/PE的发生率显著低于其它药物 观察到的出血发生率：安卓1.5%，LMWH 1.5% (p=NS），UFH 4.2% (p0.05) 观察到的住院病人全因死亡率：安卓为0.6%，显著低于LMWH 1.1% (p0.001) 和UFH 2.2% (p0.001) Shorr AF, et al. Thromb Res 2007; 212: 17-24. * 与所有其它对照药物相比 p0.0001 大样本观察性队列研究：03-05 509家医院　14万例 n=12,532 n=16,109 n=97,827 n=18,338 第三十二页，共五十九页。 磺达肝癸钠的临床下循证过程 治疗VTE 治疗DVT和PE REMBRANDT MATISSE-DVT MATISSE-PE 预防VTE 骨科大手术 PENTATHLON PENTATHLON 2000 PENTAMAKS EPHESUS PENTHIFRA PENTHIFRA PLUS 内科患者 ARTEMIS 腹部手术 PEGASUS APOLLO 治疗ACS 治疗NSTEMI和STEMI PENTALYSE PENTUA ASPIRE OASIS 5 OASIS 6 50 000 例患者 第三十三页，共五十九页。 R ?5 days IV UFH (aPTT 1.5-2.5) + OAC (INR 2-3) 90 ± 7 days ?5 days 7.5-mg fondaparinux* SC + OAC (INR 2-3) Patients with PE ± DVT Open-label ?5 days SC enoxaparin (1 mg/kg bid) + OAC (INR 2-3) R Double-blind Patients with DVT Primary Efficacy Outcome (3 months) Fatal PE/unexplained death Recurrent symptomatic nonfatal PE or DVT Principal Safety Outcome (initial treatment) Major bleed Clinically relevant nonmajor bleed * 5 mg if body weight 50 kg 10 mg if body weight 100 kg MATISSE系列 试验设计　 第三十四页，共五十九页。 主要疗效终点 Fondaparinux (n=1,098) LMWH (n=1,107) MATISSE DVT2 Fatal PE 5 (0.5%) 5 (0.5%) Nonfatal PE or DVT