第21章-离子通道概论及钙通道阻滞药.ppt

（五）钙拮抗药的不良反应 1.相对安全，不良反应少。 2.作用广泛，选择性低，副作用仍需重视。发生率5%～10%，与血管扩张及心肌抑制有关。 3.一般不良反应有：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心和便秘等。 4.严重的不良反应有：低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制（维拉帕米和地尔硫卓）以及足水肿。硝苯地平偶可引发心绞痛。 第六十三页，共六十六页。 第六十四页，共六十六页。 思考题 1.钙通道阻滞药的分类？掌握名称及其类别;每类举出一代表药？ 2.钙通道阻滞药的药理作用及临床应用？ 第21章 离子通道概论及钙通道阻滞药 第六十五页，共六十六页。 内容总结 第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药。4. 影响离子通道的因素必然影响机体生理功。α1亚单位是主要功能单位，它能单独发挥钙通道的作用。（2）负性频率及负性传导作用：。心脏快反应和慢反应电活动的比较。②减少心肌耗氧量:通过减弱心肌收缩力,减慢心。Ca2+内流↑,则血管收缩↑。Ca2+内流↓,则血管收缩↓。②特点:扩张动脉小动脉＞扩张静脉，以降低后负荷为主。③对痉挛收缩的血管扩张作用更强，对变异性心绞痛效果好。较大剂量时具有抑制多种内分泌腺的作用，如抑制神经垂体分泌催产素、加压素。抑制腺垂体分泌促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素等。使全身外周阻力下降30-40%，肺循环阻力下降。变异性、不稳定型心绞痛——硝苯地平疗效最佳 第六十六页，共六十六页。 Ib.苯丙噻氮卓类（BTZs）：动脉＝心脏 地尔硫卓（硫氮卓酮）；二氯呋利等。 Ic.苯烷胺类（PAAs）：动脉＜心脏 维拉帕米（异搏定）、 加洛帕米和戈洛帕米 第三十一页，共六十六页。 Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道的的药物。例：作用于T型钙通道（短暂）的药物 ---- 苯妥英等 2.非选择性钙拮抗药： 二苯哌嗪类：氟桂利嗪、 桂利嗪、利多氟嗪; 尼拉明类：普尼拉明、芬地林; 其他类： 哌克昔林、卡洛维林. 第三十二页，共六十六页。 近年Toyo-Oka和Nayler对钙通道阻滞药的分类。 第三十三页，共六十六页。 1.三种原始型：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓。 为一线的心血管药物,治疗轻、中度高血压 维拉帕米治疗室上速，硝苯地平扩冠作用强，治 疗冠心病等。 2.特点：疗效肯定，但稳定性差。 第一代钙拮抗药 第三十四页，共六十六页。 1. 代表药物 尼莫地平-扩张脑血管强; 尼群地平 -扩张肾血管强; 2.特点:血管选择性高, 性质稳定,疗效确切。 第三代钙拮抗药 1.代表药物:氨氯地平 -长效。 2.特点:血管选择性高, 半衰期长。 第二代钙拮抗药 第三十五页，共六十六页。 第三十六页，共六十六页。 硝苯地平 第三十七页，共六十六页。 药物与离子通道的相互作用及亲和性，与通道所 处的状态和药物的理化性质有密切关系。 1.亲水性药物分子: 作用于细胞内; 如:苯烷胺类 - 维拉帕米（异搏定）。 (1)维拉帕米与激活状态的通道相结合,由L-型钙通道进入细胞,于膜内侧结合,从而阻滞Ca2+通道作用。 （二）钙通道阻滞药的作用机制 第三十八页，共六十六页。 (2)心率越快, L-型钙通道开放次数越多,则维拉帕 米进入细胞内越多,对Ca2+通道的阻滞作用越强; →则降低L-型钙通道开放的频率 →心室率减慢。 (3)故维拉帕米（异搏定）是治疗快速型----- 室上速,减慢房室传导常用药物； (4)作用于开放状态的通道,有频率依赖性和使用 依赖性。 第三十九页，共六十六页。 2.疏水性药物分子: 作用于细胞外，如:二氢吡啶类 –硝苯地平（心痛定）。 (1)则与失活状态的通道相结合,与L-型钙通道细胞膜外侧处相结合,从细胞膜外侧阻滞Ca2+通道;抑制失活状态的通道,延长失活后恢复所需要的时间→从而减慢心率。 (2)无频率依赖性和使用依赖性,可长期使用。 第四十页，共六十六页。 (3)离子通道具有电压(膜电位)依赖性,有利于血管的选择性,特别是对病变血管。 例:治疗量的硝苯地平（心痛定） 对正常血压的影响较小; 对高血压病人则血压明显下降; (4)动脉＞心脏： 降压作用强,舒张血管的作用远大于松弛心肌的作用。 第四十一页，共六十六页。 （二）钙通道阻滞药的药理作用 本节主要介绍其心血管系统的作用。 1.对心脏的作用 （1）负性肌力作用： 阻滞心肌细胞