肌松药及其拮抗药 (2).ppt

关于肌松药及其拮抗药课件第一页，共二十九页，2022年，8月28日 目的松弛骨骼肌以利气管插管和机械通气，并为手术操作创造有利条件。减少全麻药和吸入麻醉药的用量，提高手术安全性。第二页，共二十九页，2022年，8月28日 神经肌肉解剖和生理第三页，共二十九页，2022年，8月28日 各种肌松药的临床药理比较第四页，共二十九页，2022年，8月28日 肌松药作用机制第五页，共二十九页，2022年，8月28日 去极化肌松药的阻滞作用去极化肌松药有类似乙酰胆碱的作用，与接头后受体结合引起膜的去极化，从而引起肌肉收缩。去极化肌松药不为神经肌肉接头处的乙酰胆碱酯酶所分解，造成持续去极化，使相邻肌膜丧失兴奋性。第六页，共二十九页，2022年，8月28日 非去极化肌松药的阻滞作用非去极化肌松药与受体上的乙酰胆碱结合部位结合，阻止了乙酰胆碱与受体的进一步结合。可逆的竞争性结合有剂量依赖性。终板电位小于肌纤维动作电位的阈值，不引起肌肉收缩。第七页，共二十九页，2022年，8月28日 离子通道阻滞肌松剂在离子通道开放或关闭时停留于离子通道口，阻塞离子通道，影响粒子的流通，使终板膜不能去极化。许多药物既可阻滞受体，又可阻滞离子通道。抗胆碱酯酶药增强肌松药的离子通道阻滞作用。局麻药、阿托品和巴比妥类药也有离子通道阻滞作用，故与肌松药合用影响其药效和时效。第八页，共二十九页，2022年，8月28日 受体脱敏感阻滞受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感，受体与激动剂亲和力增加，但结合复合物的解离下降，受体复原的速率下降。脱敏感受体的存在使正常功能的受体减少，神经肌肉兴奋传递功能下降，非去极化肌松药阻滞增强。第九页，共二十九页，2022年，8月28日 引起受体脱敏感的药物 １吸入麻醉药 ２抗生素：多粘菌素B ３激动剂：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 ４抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡啶的明 ５局麻药 ６巴比妥类 ７钙通道阻滞药 以上药物与非去极化肌松药合用时增强其效能。第十页，共二十九页，2022年，8月28日 肌松药对神经肌肉接头外受体的作用接头外受体是指存在于接头后膜以外肌纤维膜上的受体，不受神经支配，正常人数量极少。接头外受体在去神经支配的肌纤维上可迅速大量合成，数量远远超过接头后膜受体。该受体对去极化肌松药非常敏感，对非去极化肌松药不敏感。第十一页，共二十九页，2022年，8月28日 肌松药对神经肌肉接头外受体的作用上下运动元损伤（颅脑损伤、脑血管意外、脊髓损伤）、大面积烧伤、软组织损伤、感染（破伤风）导致肌纤维失去神经支配时，接头外受体增多。此时，使用琥珀酰胆碱引起大面积肌纤维膜去极化，大量钾离子外流而致细胞外高钾,血钾增高0.5-1mmol/L。预注非去极化肌松药不可预防高血钾的产生。第十二页，共二十九页，2022年，8月28日 肌松药对接头前膜受体的作用轴突末端释放的乙酰胆碱既作用于接头后膜受体，使膜去极化，又可作用于接头前膜受体，促使乙酰胆碱的转运和释放，从而维持高频刺激所引起的肌纤维强直收缩。非去极化肌松药作用于接头前膜受体，减缓乙酰胆碱由储存转为释放，肌松药阻滞加深，高频刺激时出现衰减。第十三页，共二十九页，2022年，8月28日 常用肌松药的临床药理和应用第十四页，共二十九页，2022年，8月28日 琥珀酰胆碱（司可林）与接头后膜受体结合引起持续去极化，同时作用于接头前膜和接头外受体。血浆胆碱酯酶水解为胆碱和琥珀酰单胆碱。插管剂量1-2mg/kg，起效时间１分钟，持续时间5-10分钟，1g／500ml生理盐水或5%葡萄糖液 2-4mg/min，持续静滴。小儿诱导插管剂量可加大。第十五页，共二十九页，2022年，8月28日 琥珀酰胆碱（司可林）阻滞特点： １肌颤后松弛 ２强直刺激或TOF刺激后无衰减 ３无强直后增强现象 ４抗胆碱酯酶药增强阻滞 ５非去极化肌松药可拮抗第十六页，共二十九页，2022年，8月28日 琥珀酰胆碱（司可林）不良反应： １心血管系统：神经节刺激使 HR↑,BP↑, 多见于成人；心脏M受体作用使 HR↓, 多见于小儿和二次用药后，术前给与阿托品预防。 ２高血钾。 ３眼内压↑、颅内压↑、胃内压↑，预先给与非去极化肌松药。 ４肌痛 ５Ⅱ相阻滞：阻滞特点：强直或TOF刺激有衰减，可由抗胆碱酯酶药完全或部分逆转。 ６恶性高热第十七页，共二十九页，2022年，8月28日 非去极化肌松药阻滞特点：１肌松前无肌颤２强直和TOF刺激出现衰减３强直刺激后的单刺激出现增强４为去极化肌松药和抗胆碱酯酶药所拮抗。５为其他非去极化肌松药所加强第十八页，共二十九页，2022年，8月28日 氯筒箭毒碱中效肌松药７０％经肾，１５－２０％经胆汁排泄，肾功能差时作用