解热镇痛抗炎药药理学.ppt

药物 特点 舒林酸 作用同吲哚美辛，强度仅1/2，作用持久，不良反应少 双氯芬酸 强效抗炎镇痛药。解热、镇痛及抗炎作用强于吲哚美辛和阿司匹林。 布洛芬 （芬必得） 作用似阿司匹林；主要用于抗风湿治疗，现也用于镇痛、降温。胃肠反应轻，易耐受。 萘普生 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。 吡罗昔康 解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛）。 作用持久，t1/2 36-45h，（1次/天）。 其他 第三十一页，共三十八页，2022年，8月28日 抗炎作用增加，不良反应减少 七、选择性环氧酶-2抑制剂 药物 特点 美洛昔康 较强的消炎、止痛、退热作用。用于类风湿关节炎等。不良反应同吲哚美辛，尚有心血管系统（血压升高） 塞来昔布 抑制COX-2较抑制COX-1高出375倍。 用于风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎、术后镇痛、 牙痛、痛经等。不良反应少，偶有心脏毒性。 罗非昔布 主要治疗骨关节炎。胃肠道反应轻。心血管风险。 尼美舒利 新型NSAID，抗炎作用强、不良反应小。 主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、术后疼痛、痛经。 第三十二页，共三十八页，2022年，8月28日 关于解热镇痛抗炎药药理学 第一页，共三十八页，2022年，8月28日 第18章 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 要求： 掌握阿司匹林药理作用、应用及主要不良反应。 熟悉对乙酰氨基酚、保泰松的药理作用、应用及主要不良反应。 了解其他有机酸类药物（布洛芬）的作用特点、应用及不良反应。 第二页，共三十八页，2022年，8月28日 概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。 非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 由于其特殊抗炎作用，与糖皮质激素（甾体抗炎药）区别 前列腺素抑制药 阿司匹林类药 氢化可的松 甾体的一般结构 阿司匹林 第三页，共三十八页，2022年，8月28日 药物发展史 1828年：从柳树皮中提取出水杨苷，水解后为水杨酸和葡萄糖 1853年：用水杨酸和醋酐合成乙酰水杨酸 1899年：拜耳（Bayer） 药厂合成阿司匹林（乙酰水杨酸）， 开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代：合成了吡唑酮类（保泰松） 20世纪60年代：合成了吲哚乙酸类（吲哚美辛） 20世纪70年代：合成了丙酸类（布洛芬）、苯乙酸类等 第四页，共三十八页，2022年，8月28日 NSAIDs作用机制 花生四烯酸代谢途径及主要代谢物生物活性和药物作用环节 cox lox PLA2 LTs 5-HPETE 第五页，共三十八页，2022年，8月28日 抑制体内环氧酶（COX）—PG合成酶的生物活性，使PG的合成减少，发挥解热镇痛抗炎作用。 COX有2个同工酶： NSAIDs作用机制 不良反应 第六页，共三十八页，2022年，8月28日 镇痛作用 一、解热镇痛抗炎药共同作用特点 抗炎、抗风湿作用 解热作用 第七页，共三十八页，2022年，8月28日 37 36 38 战栗 肌紧张 肌肉运动 内分泌腺活动 基础代谢 糖类 蛋白 脂类 不感蒸发 出汗 皮肤血流 换衣着 环境条件 传导 辐射 39 35 产热 散热 下丘脑的体温调节中枢（有冷敏神经原和热敏神经原）感受温度的刺激，调节产热过程和散热过程，维持体温的恒定。 解热作用 正常体温调节— 下丘脑 第八页，共三十八页，2022年，8月28日 解热作用 外源性致热源（病原体及其毒素） ↓进入机体 刺激中性粒细胞产生、释放内热原 (IL-1、 IL-6、TNF等) ↓进入中枢 内热原作用于下丘脑前部 ↓COX-2 前列腺素(PG)合成与释放↑ ↓ PG作用于体温调节中枢, 使体温调定点上调至37℃以上 ↓ 产热↑ 散热↓ ↓ 体温↑ 发热及NSAIDs解热机制 NSAIDs PG合成减少 体温调定点恢复至正常 散热↑ 产热↓ 体温降至正常 ↓ ↓