基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识2021（全文版）.docx

基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识 2021(全文版) 摘 要 基于免疫节点抑制剂(ICIs)的肝癌免疫联合治疗在临床研究和临 床实践中已取得了显著的疗效，但在临床推广普及的过程中也发现了 许多亟待解决的问题。通过多学科专家的共同研讨，《基于免疫节点 抑制剂的HCC免疫联合治疗多学科中国专家共识(2021版)》主要 聚焦于ICIs疗法临床应用的原则与方法,包括适应证选择、药物处方、 治疗方式选择、疗程及不良反应的监测与管理和疗效的评估等方面。 共识旨在结合最新研究进展和专家经验总结归纳出翔实的临床应用细 则，为专业人员提供参考。 免疫节点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),又称 免疫节点阻断剂(immune checkpoint blockade,ICB),近年来， 其临床应用开辟了肿瘤治疗的新局面。 同 样 , 在 肝 细 胞 癌 ( hepatocellular carcinoma,HCC) 的治疗领域以ICIs为基础的综 合治疗也取得了显著成绩，多项研究表明基于ICIs的联合治疗客观有 效率(objective response rate,ORR)可达30%左右[1 - 6] 。我国 HCC的发病总病例数约占全球的一半,且在临床确诊时大部分病例已 处于病程晚期，导致5年总生存率仅12.1%。少部分可得到外科根治 的病例，其术后5年复发率也高达70%左右[7-11]。因此，对于占 HCC总病例数绝大多数的晚期病人，系统治疗的重要性不言而喻。近 年来,分子靶向治疗在延长HCC病人总生存期的探索中取得了一定的 成绩，但ORR较低，总疗效仍不尽如人意[12-17]。随着国内外多种 ICIs剂型的逐渐上市，ICIs疗法近来在国内三级以上的医院已广泛开 展，但因临床使用时间尚短，经验不足，对临床新进展了解不够等诸 多因素，出现了盲目使用和不会使用两种现象。其结果是导致临床疗 效不佳、耽误病情、严重不良反应的发生和医疗资源的极大浪费。近 来,国家卫生健康委员会发布的《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》 [18]和《中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南(2020)》 [19]中均对HCC的免疫治疗进行了推荐。然而，因以上两个文件囊 括了HCC从流行病学到诊断和治疗的各个方面,就有关免疫治疗的内 容着墨较少，阐释简略，未能详解临床实际应用中的各项细则。因此， 本共识是对以上两个权威文件的进一步补充、完善和更新。在组织国 内HCC诊疗领域的多学科知名专家共同研讨后，本共识主要聚焦于 ICIs疗法的临床应用原则与方法，包括适应证的选择、药物处方、治 疗方式选择、疗程及不良反应的监测与管理和疗效的评估等方面。共 识旨在结合最新研究进展和专家经验总结归纳出翔实的临床应用细 则，为专业人员提供参考。同时，也寄希望于促进HCC ICIs疗法的 临床研究和发展，以期进一步提高HCC的疗效。 一、HCC 的ICIs治疗方案 (一)ICIs治疗药物 肝脏是“免疫特惠器官”,具有特殊的免疫抑制细胞群，以避免自 体免疫和慢性炎症带来的肝损伤。当发生HCC时，该机制可导致肿瘤 的免疫逃逸，目前发现参与这一逃逸机制的重要调控分子包括程序性 死亡蛋白- 1( programmed death - 1,PD - 1)及其配体( programmed death - 1 ligand,PD - L1),细胞毒性T细胞抗原- 4(cytotoxic T lymphocyte antigen - 4,CTLA - 4)分子等。靶向这些免疫节点分子 的抑制剂目前在诸多实体瘤中得到广泛应用，疗效显著。在HCC治疗 领域，ICIs疗法同样令人瞩目，尤其是以ICIs为基础的免疫联合治疗 模式开启了HCC系统治疗的新时代[3,5]。 目前HCC领域正在进行临床实践或临床研究的ICIs如表2所示， 其中PD-1单抗包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、 信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗等；PD-L1 单抗包括：度伐利尤单抗、阿替利珠单抗和Avelumab等；CTLA-4 单抗包括伊匹木单抗和Tremelimumab。 (二)ICIs治疗方案 1.HCC的ICIs治疗优化方案选择 阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合方案一线治疗中晚期HCC的适应 证已于2020年10月28日获得国内批准，目前该方案也是CSCO、 美国肝病研究学会(AASLD)、欧洲肿瘤学会(ESMO)、美国国立 癌症综合网络(NCCN)、中国抗癌协会肿瘤协作专业委员会等各大 指南的优先 一线系统治疗推荐。作为IA类证据，数据来源于 IMbrave150研究[1],这是