稳定型冠心病的治疗新理念.pptVIP

HPS2-THRIVE （他汀+烟酸）：未能更多降低了心血管事件 0 1 2 3 4 随访时间（年） 0 5 10 15 20 发生事件的患者百分比(%) 15.0% 14.5% 安慰剂 缓释烟酸/拉罗匹仑 Logrank P=0.29 RR 0.96 (95% CI 0.90 – 1.03) 2013 ACC年会 主要内容 稳定性冠心病的远虑与近忧 他汀询证之路的新探索、新证据 稳定性冠心病长期管理的意义 临床中，稳定型冠心病患者如何选择他汀 他汀改善心肌缺血新证据：对稳定型冠心病患者他汀管理的新启示 “消远虑” （预防远期冠脉事件） “解近忧” （辅助改善缺血，提高近期生活质量，有助于预防严重事件发生） 强化阿托伐他汀治疗 更 多 心 血 管 获 益 冠心病控制症状VS改善预后 药物类别 消“远虑”改善预后 解“近忧”缓解症状 劳力性心绞痛 静息心绞痛 阿司匹林 ACEI/ARB 他汀类 β受体阻滞剂 尼可地尔 硝酸酯 钙拮抗剂 ？ ？ From JCS guideline for secondary prevention Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(suppl 1):24F-33F. ? 血小板活化 ? 血凝 ? 内皮祖细胞数目 ? 胶原的作用 ? 金属基质蛋白酶 ? AT1 受体 ? 血管平滑肌细胞增殖 ? 内皮素 ? 巨噬细胞 ? 炎症 ? 免疫调节 ? 内皮功能 ? 活性氧 ? NO 生物活性 可能的解释：他汀通过多种多效性作用影响动粥进程 他汀类 细胞增殖：细胞通过生长和分裂，获得与母细胞同样遗传信息的子细胞，细胞数量增加的过程。 免疫调节：指在免疫应答过程中，免疫系统内部各种免疫细胞和免疫分子通过相互促进、相互制约，使机体对抗原刺激产生的最适的复杂生理过程。 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 2013最新综述的前沿理念：他汀是一种抗栓药 Francesco Violi et al. Circulation 2013;127:251-257 In conclusion, these studies and observations support the consideration of statins not only as lipid-lowering but also as antithrombotic drugs, potentially useful in settings characterized by acute thrombosis. Statins possess a potentially unique antithrombotic mechanism that alters both coagulation and platelet activation, an ability that is not shared by the anticoagulant and antiplatelet drugs currently in use. These properties may offer a new therapeutic strategy to improve antithrombotic treatment and to further reduce vascular outcomes. 总体来说，研究和观察都支持他汀不仅仅是一种降脂药，还可作为抗栓药，特别是在发生急性血栓事件的时候。他汀拥有独特的抗栓作用，可以同时影响凝血和血小板活化，这是现有抗凝药和抗血小板药物不具备的。他汀的这些特性可作为新的治疗策略，从而改善抗栓治疗，最终降低血管事件。 总体：根据研究目的而确定的性质相同的所有观察对象的某种指标测量值的集合。 他汀作为抗栓药的作用机制 Francesco Violi et al. Circulation 2013;127:251-257 他汀的抗凝血作用 他汀的抗血小板作用 预防事件 缘何阿托伐他汀作用更显著？ Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F. Anal Bioanal Chem (2005) 382: 1242–1249. 羟基化后得到酚羟基结构，芳环上羟基可通过供电子效应和共振稳定性抑制体内自由基反应，从而实现非酶途径的抗炎、抗氧化作用。 阿托伐他汀独特三环结构： 羟基活化，更强抗炎抗氧化 OH OH 阿托伐他汀母体 邻羟基阿托伐他汀 对羟基阿托伐他汀 结构：群落中所有生物及其个体在空间的配置情况 抑制：细胞功能变