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N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 盐酸氯丙嗪 吩噻嗪类 1 1 5 10 结构特征 1.母环为吩噻嗪的基本结构 --为两个苯环，连接一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物 2.不在同一个平面 理化性质 强酸弱碱 1 还原性 2 鉴别反应 3 顺反异构 4 S N N Cl . HCl 水溶液显弱酸性，5%的水溶液pH为4~5。 酸性官能团 碱性强弱 本品属强酸弱碱盐，水溶液显酸性。 忌与碱性药物（如巴比妥类钠盐等）配伍。 强酸弱碱盐 1 配伍：根据病情和辨证，有选择地将两种或两种以上药物组合在一起应用叫。 吩噻嗪母环易被空气氧化，在空气或日光照射下渐变为红色 。 易氧化基团 氧化基团 还原性 2 氧化产物 还原性 注射液中加入抗氧剂阻止变色 --对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。 2 在紫外线照射下，还可以发生光化毒反应，形成过敏物质。 维生素：是维持身体健康所必需的一类有机化合物。这类物质在体内既不能是构成身体组织的原料，也不是能量的来源，而是一类调节物质，在物质代谢中起重要作用。 1、本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 –加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 鉴别反应 3 2、与三氯化铁试剂作用后显稳定的红色。 3、与苦味酸形成结晶盐（mp。175~179 ℃ ） 上述成盐官能团 鉴别反应 3 顺式比反式作用强。 顺式更能与多巴胺受体结合，为优势构象。 顺式的抗精神病作用比反式强 7 倍。 顺反异构 4 构象：分子中由于共价单键的旋转所表现出的原子或基团的不同空间排列。指一组结构而不是指单个可分离的立体化学形式。构象的改变不涉及共价键的断裂和重新组成，也无光学活性的变化。 体内代谢 在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化 在体内代谢及其复杂 --在尿中存在20种代谢物 --可检测的代谢物有100多种 1、5位S氧化与再氧 2、10位N脱侧链 3、3位氧化 4、侧链N脱甲基 5、侧链脱N氧化成酸 吩噻嗪类代谢 LOGO 第二节 抗癫痫药 癫痫：是一组由于反复发作的大脑神经元异常放电而导致以发作性、短暂性、重复性及刻板性的脑功能失调为特征的综合征。 癫痫病 癫痫病是由于大脑局部神经元过度兴奋而产生的以反复发生的神经元异常高频放电引起的短暂功能异常的大脑功能失调综合症 癫痫：是一组由于反复发作的大脑神经元异常放电而导致以发作性、短暂性、重复性及刻板性的脑功能失调为特征的综合征。 兴奋：细胞功能变化由弱变强的过程称为兴奋。 癫痫病分类 大发作:全身强直阵挛性发作 小发作:全身非惊厥性发作,失神性 局限性发作:部分性发作 ? 精神运动性发作:复杂部分性发作 癫痫持续状态 强直：指骨骼肌随意运动的走动困难、僵硬。 惊厥：全身或局部成群骨骼肌收缩表现为强直性和阵挛性时,称为惊厥。 局限性发作:卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥 小发作:乙琥胺、丙戊酸钠 肌阵挛性发作 ：丙戊酸钠、 氯硝西泮 大发作:苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥 癫痫持续状态 :地西泮静脉注射、苯妥英钠 癫痫病用药选择 癫痫持续状态：是指一次癫痫发作持续30分钟以上或连续多次发作，发作间期意识和神经功能未恢复至通常水平。 命名：5,5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 苯妥英钠 苯巴比妥与苯妥英钠 结构相同点：内酰胺环与酰尿结构 结构不同点：5为取代基不同，多一个酰基 结构：群落中所有生物及其个体在空间的配置情况 结构：群落中所有生物及其个体在空间的配置情况 苯妥英钠—理化性质 吸湿性和酸性 水解性 鉴别反应 1 2 3 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 理化性质—吸湿性与酸性 钠盐具有吸湿性 空气中易吸收CO2，析出苯妥英 –水溶液呈碱性 –苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3pKa 3.9) 吸收：食物经过消化后形成的小分子物质,以及维生素、无机盐和水通过消化道粘膜上皮细胞进入血液和淋巴的过程。 理化性质—水解性 水解（环状酰脲结构） –与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。 理化性质—鉴别反应 1、加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀,不溶于氨溶液中 沉淀 沉淀 2、与二氯化汞生成白色汞盐沉淀，此沉淀不溶于氨水。 3、本品与吡啶-硫酸铜试剂作用后，生成蓝色配合物 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 主要在肝脏内代谢，主要被肝微粒体酶代谢，故具有饱和代谢动力学的特点，如果用量过大或短时间内反复用药，可使代谢缓慢，并易产生毒性反应。 主要代谢产物为5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲 代谢 肝酶诱导剂 毒性反应：局麻药吸收入血后，当血药浓度超过一定阈值时，会引起局