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抗癫痫药物的安全性 癫痫：是一组由于反复发作的大脑神经元异常放电而导致以发作性、短暂性、重复性及刻板性的脑功能失调为特征的综合征。 癫痫治疗的必要性 癫痫的动物模型发现，不论持续或短暂癫痫发作，均会引起脑部神经元丧失，其严重程度与发作程度有关，频繁发作或癫痫持续状态多产生坏死性神经元丧失，不太严重或不频繁发作则引起凋亡性神经元丧失。 此外：发作时意外伤害，甚至死亡及癫痫病人突然意外性死亡均为癫痫治疗必要性提供了依据 癫痫：是一组由于反复发作的大脑神经元异常放电而导致以发作性、短暂性、重复性及刻板性的脑功能失调为特征的综合征。 凋亡：活体内个别细胞程序性细胞死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上有别于坏死。 癫痫治疗的目的 1、? 癫痫发作完全控制 2、? 不良反应减至最少 3、? 满意的生活质量 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 癫痫治疗方法 1、? 药物治疗 2 、非药物治疗 ? 药物治疗 正规而合理的一线药物治疗 60～80%癫痫发作能获得控制 20%为难治性癫痫，选用新抗癫痫药治疗 非药物治疗 手术 迷走神经刺激 小脑电刺激 微电极定位手术 立体定向放射治疗（X刀、γ刀） 酮食疗法 选药原则 发作形式 综合征类型 药物作用机理 使用方法是否易用 副作用 以往治疗情况 病人情况有无并发症， 药物价格 理想的抗癫痫药 疗效：新的作用机理，抗发作谱广，可与其他抗癫痫药合用，可长期使用。 不良反应：治疗指数增加，无严重或慢性不良反应，无致畸性。 药物学：多种剂型，多种给药途径。 药代动力学：口服吸收迅速，生物利用度高，个体间易变性低，体内不会代谢故无活性代谢产物，不与血浆蛋白结合，无肝药酶诱导或抑制作用，减少和其他药物有相互作用，线性药代动力学，从肾排泄，半衰期长到足以日一次或日两次应用。 ? 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 目前我国一线抗癫痫药 苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸及苯二氮卓类、乙琥胺 新抗癫痫药 自丙戊酸用于临床20年后开发，美国FDA批准使用 非氨酯 Felbamate 1993年 拉莫三嗪 Lamotrigine 1993年 加巴喷丁 Gabapentin 1994年 托吡酯 Topiramate 1996年 噻加宾 Tiagabine 1997年 氨己烯酸 Vigabatrin 1999年 左乙拉西坦 Levetiracetan 1999年 奥卡西平 Oxcarbazepine 1999年 唑尼沙胺 Zonisamide 2000年 ? AEDs不良反应 易发生 影响药物不良反应因素 AEDS可加重癫痫发作 年龄和性别因素 遗传易患性 患者先前状况 治疗初始阶段 调量、联合抗癫痫治疗、与其他药合用 遗传：生命有机体在生殖过程中表现出来的亲子代之间的相似现象。 AEDS可加重癫痫发作 原因: (1)AEDs中毒或AEDs脑病 (2)AEDs的矛盾反应 (3)用药不当 中毒：进入人体的化学物质达到中毒量时导致组织及器官损害引起的全身性疾病。 AEDS可加重癫痫发作 AEDS增加的癫痫发作类型 CBZ、PHT、VGB、GBP 失神发作 CBZ、VGB、GBP、LTG 肌阵挛 CBZ、PHT、VGB 复杂部分性发作 CBZ 强直-失张力发作 强直：指骨骼肌随意运动的走动困难、僵硬。 致发作频率增加的AEDs对癫痫综合征的影响 药物 综合征 结果 卡马西平 良性外侧裂癫痫 ESES*样EEG，跌倒发作 儿童期失神性癫痫 失神性发作频率增加 青少年肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加 进行性肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加 苯妥英钠 儿童期失神性癫 无效或失神性发作增加 其他全身性癫痫发作 无效或加重 进行性肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作增加