先天性心脏病基因诊断规范.pdfVIP

T/CMEASXXXX-XXXX 中国先天性心脏病基因诊断规范 1 范围 本文件提出了先天性心脏病的疾病分类、临床表现、发病机制，规定了先天性心脏病的基因诊断和 遗传咨询。 2 规范性引用文件 本文件没有规范性引用文件。 3 术语和定义 3.1 先天性心脏病 胎儿在心脏发育阶段出现发育停顿或异常，导致出生后心脏或大血管的结构或功能异常，简称为先 心病。 3.2 基因诊断 利用分子生物学方法，从DNA或RNA水平检测患者体内基因存在和表达状态、分析基因结构变异情况， 进而对疾病作出诊断的方法和过程。 4 缩略语 下列缩略语适用于本文件。 AS：主动脉瓣狭窄（aorticstenosis） ASD：房间隔缺损（atrialseptaldefect） AVSD：房室间隔缺损（atrioventricularseptal defect） BAV：二叶式主动脉瓣（bicuspidaorticvalve） CHD：先天性心脏病（congenitalheartdisease） COA：主动脉缩窄（coarctationoftheaorta） DORV：右室双出口（doubleoutletright ventricle） PDA：动脉导管未闭（patentductusarteriosus） PFO：卵圆孔未闭（patentforamenovale） PS：肺动脉口狭窄（pulmonicstenosis） SV：单心室（singleventricle） TOF：法洛氏四联症（tetralogyofFallot） TGA：大动脉转位（transpositionofthegreatarteries） VSD：室间隔缺损（ventricularseptaldefect） 5 先心病的疾病分类及临床表现 1 T/CMEASXXXX-XXXX 5.1 概述 先天性心脏畸形导致的病理生理改变可概括为如下几类：分流、循环混血、单心室生理和心肌缺血 （包括广义的心肌氧供-氧耗失衡和狭义的冠脉本身病变）。先心病类型包括VSD、ASD、PDA、PFO、PS、 TOF、TGA、AVSD、AS、SV、DORV、BAV、COA等[1-3]。 根据血流动力学，病理解剖学及分流方向等特点，先心病分为左向右分流、右向左分流和无分流型 三类。 5.2 左向右分流（非发绀型） 左心压力大于右心，主动脉压力大于肺动脉及右心腔，动脉血在不同水平从左心系统分流到右心系 统，如：ASD、VSD、PDA、乏氏窦瘤破裂等。 5.3 右向左分流（发绀型） 部分静脉血液从右心系统分流到左心系统，较左向右分流型严重。由于心脏大血管构造和空间位置 先天发育异常，或随着疾病发展，肺动脉及右心压力升高，在原有的左向右分流的基础上发生双向分流， 甚至以右向左分流为主。 5.4 无分流型（非发绀型) 因不存在异常通道，无分流产生如：单纯的PS、COA、三尖瓣下移,二叶式主动脉瓣(主动脉瓣二瓣 化畸形)等。 6 发病机制 6.1 概述 目前先心病的病因及发病机制尚未完全明确，影响胎儿心脏发育的因素包括遗传学改变、环境因素 或两者共同作用等[4-10]。 6.2 非遗传性发病机制 影响先心病的非遗传因素包括孕期的感染、母体的妊娠综合征、母体的代谢性疾病、药物影响、烟 草和酒精以及环境污染等。母亲妊娠期间感染风疹病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒等能够显著增加胎儿先 [11,12] [13] 心病的发病风险 。妊娠期糖尿病、苯丙酮尿症是目前公认的先心病的危险因素 。妊娠期高血压能 够增加先心病的发病风险，其发病风险是血压正常孕妇的1.65倍[14]。母亲孕期使用沙度利安、维甲酸、 受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂[15]等药物能够显著增加先心病的发病风 险。吸烟是独立的先心病发病的危险因素；新生儿的先心病、室间隔缺损的发生与吸入空气污染物SO2 相关[16, 17]。 6.3 遗传性发病