《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》制剂生产工艺、批量及包材变更的解读.pdf

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》制剂生产工艺、批量 及包材变更的解读 目录  摘要  1 变更分类的界定 o 1.1 制剂生产工艺的变更分类 o 1.2 生产批量的变更分类 o 1.3 包装材料和容器的变更分类  2 研究验证工作 o 2.1 变更制剂生产工艺的研究验证工作 o 2.2 变更生产批量的研究验证工作 o 2.3 变更包装材料和容器的研究验证工作  结语 摘要 《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》为《药品注册管 理办法》和《药品管理法》的配套文件，《已上市化学药品药学变更研究技术 指导原则（试行）》发布实施后，如何对已上市化学药品的药学变更进行分类 和研究，成为行业内普遍关注的问题。变更制剂生产工艺、变更生产批量及变 更包装材料和容器是该指导原则中三个重要的章节，本文结合指导原则的起草 思路，对如何进行变更分类进行归纳总结，并对各变更分类的研究工作进行列 表对比，同时说明了需要重点关注的事项。以帮助相关单位更好地理解指导原 则，更科学地进行变更研究，也为监管机构提供参考，从而推动行业的发展。 1 变更分类的界定 本文以列表对比方式对制剂生产工艺、生产批量、包装材料和容器的变更分 类进行解读。 1.1 制剂生产工艺的变更分类 变更制剂的生产工艺主要包括变更制剂的生产工艺/ 工艺参数、 原料药/ 中间体内控标准及中间过程控制、生产设备、制剂的外形等4 种变更情形。制 剂生产工艺的变更分类情况，详见表1。 表 1 制剂生产工艺的变更分类 变更情形 变更分类 变更制剂的生产工艺 （1）生产工艺或生产过程发生根本性变化，如湿法制粒与干 重大变更 /工艺参数 法制粒互变，烘箱干燥与流化床干燥互变； （2）工艺变更可能影响缓控释特性，吸入特性或其他关键质 量属性的； （3）变更用于单元操作的溶剂种类，如制粒溶剂水和乙醇互 变； （4）对于无菌制剂：变更灭菌工艺或无菌过滤孔径等可能影 响无菌保障水平的 （1）变更不影响制剂关键质量属性的工艺参数； （2）普通口服固体制剂包衣液中的有机溶剂改为水； 中等变更 （3）对于无菌制剂：变更除菌过滤的工艺参数；单一过滤器 变更为串联；对于终端灭菌制剂取消过滤环节，变更过滤器孔 径及材质 （1）变更普通口服固体制剂的混合时间（粉末混合、颗粒混 合）和干燥时间；变更溶液型制剂的混合时间； （2）变更片剂的硬度，溶出行为不变； （3）变更溶液剂及 单元操作溶液的物料加入顺序（原料药除外），变更非无菌半 微小变更 固体制剂的水相配制时或油相配制时辅料的加入顺序； （4）非无菌条件下，物料前处理