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“何为欢喜?”“金榜,提名,相思许。”“可否具体?”“十里,红妆,花嫁娶。
第一章 环境毒理学概述
一、毒理学(Toxicology)
毒理学:是研究物理、化学和生物因素,特别是化学因素对生物机体的损害作用及其机理的科学。
环境毒理学:研究环境污染物,特别是化学污染物对生物有机体,尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。
核心为非人类生物,扩展到人类
核心为环境污染物对人的影响,扩展到动植物
毒物:进入生物机体的外源性物质,累积到一定程度后,可以达到干扰机体生理平衡,导致其组织、器官或生理过程受到不良影响的程度。
外源性化学物(Xenobiotics) :是一类“外来生物活性物质”,又称外来化学物,以区别于代谢过程中形成的产物和中间产物——内源化学物。
二、毒理学发展简史
早在远古时代,人们对一些动植物的有毒作用就已有认识。
1550 BC已有文献记载。
在16世纪,瑞士著名医生Paracelsus提出有毒物的剂量反应。
“Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a poison”
18世纪西班牙化学家和生理学家Bonaventura Orfila:现代毒理学的奠基人。
---组织和体液中的毒物的化学分析鉴别
---试验动物的系统应用
毒理学在19世纪得到快速发展。
三、毒理学的分类
按工作任务范围分:
工作毒理学;
环境毒理学;
生态毒理学;
法医毒理学;
临床毒理学。
按外源性化合物的类型分:
食品毒理学;
金属毒理学;
药物毒理学;
放射毒理学。
按研究手段分:
分子毒理学;
细胞毒理学;
组织毒理学;
遗传毒理学;
免疫毒理学。
毒理学、环境毒理学与其它基础科学的联系
毒理学是典型的综合科学:
四、环境污染物
(一)环境污染物的种类
1.化学类:
环境类激素(内分秘干扰物)可分3类:外源性雌激素、外源性雄激素、拟甲状腺激素。
2.物理类:医源电离辐射x、υ射线,CT等等;环境电离辐射;环境中紫外线的强化;激光与电磁辐射场等。
3 生物类:细菌、病毒等。
(二)环境污染对机体作用的特点
1、接触剂量小
2、长时间内反复接触甚至终生接触
3、多种污染物同时作用于机体
4、接触人群的易感性差异较大
(三)环境污染物与机体的交互作用
环境因子
信息传递通路
细胞基因组
编码功能蛋白:适应或代偿环境因素的不利影响
错误应答:周期调控失常
五、环境毒理学的研究对象、内容及意义
研究对象:
对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物,包括物理性、化学性及生物性污染物,其中以环境化学物为主要研究对象。
研究内容和任务:
①环境污染物及其转化产物对机体的损害及作用机理
②探索污染物对人体健康损害的早期观察指标
③定量评定有毒环境污染物对机体的影响
环境毒理学的作用和意义:
环境有毒物的毒理学评价:毒性鉴定、危险度评估。
在环境监测和人群健康影响研究中的应用
在制定环境卫生基准中的应用
污染物处理
保护地球生物圈包括人类在内的各种生物的生存和持续发展
六、环境毒理学的研究方法
试验材料:根据研究目的可选用植物、微生物、非哺乳类动物及哺乳类动物。
研究方法
整体试验
体外试验
调查研究:以已有试验结果、已有知识为基础,采用医学流行病学的调查方法
体内实验法多在整体动物进行,也称整体动物实验。实验动物(laboratory animal):指经人工培育,对其携带微生物实行控制,遗传背景明确,来源清楚,可用于科学研究的动物。
一般的实验动物有:
狗
小鼠
大鼠
家兔
豚鼠
仓鼠
1 实验动物和人对外源化学物的反应敏感
性不同,有时甚至存在着质的差别
2 高剂量向低剂量外推的不确定性
3 小数量实验动物到大量人群外推的不确
定性
4 成年健康动物向年老体弱及患病个体外
推的不确定性
实验动物的毒理学实验资料外推到人群接触的安全性时的不确定性
1 化学物在实验动物产生的作用,可以外推
于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物
种;②人和实验动物的生物学过程与体重
(或体表面积)相关。
2 实验动物必须暴露于高剂量,这
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