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2022脊柱关节炎的诊断与治疗(全文)
脊柱关节炎(SpA )是一组免疫介导的炎症性疾病,具有共同的 遗传危险因素、发病机制和临床特征,可分为中轴型(axSpA ) 或外周型(pSpA )。近年来,SpA的诊断和治疗大为改善,但 仍面临许多挑战。由于缺乏特异性,axSpA的诊断延迟高,且有 局部患者存在治疗无应答/疾病无缓解的情况。本文将基于当前SpA诊断和治疗中的实际需求和开展,为其进一步探索提供方向 1
OSpA诊断的现状与未来
诞迟前,axSpA最重要的需求之一是缩短确诊时间。据悉,患者从症状出现到确诊的平均时间为5-7年,50%-60%的患者在发生不可逆 的结构损伤后才得以确诊。诊断延迟主要与初级保健医生、其他疾病
诞迟
前,axSpA
最重要的需求之一是缩短确诊时间。据悉,患者从症
专家和普通人群对axSpA缺乏认识,人均风湿病医师比例较低及转
诊落实不到位有关。
确诊困难
I前SpA诊断无金标准。axSpA首选辅助检查为既能关节X线,通
过X线麟器关节炎的分级 以及颈椎、腰椎侧位X线评分的改良Stoke强直性脊柱炎评分(mSASSS )评估SpA,仍是最常用的评价axSpA
放射学进展的方法,且椎体X线在发现椎体骨赘和骨折方面,具有 便捷、价廉的优势,仍被广泛使用2o不过,X线只能检测不可逆结 构损伤,目解读结果差异较大。既能关节MRI可在不可逆结构损伤 之前发现炎性病变(骨髓水肿),是发现axSpA活动性病变的主要 影像学方法,但其解读需结合患者特定的身体状况(如解剖变异、怀 孕)或病理结果。
目前的实验室生物标志物如人类白细胞抗原(HLA ) -B27和急性期反响物,一般只有中等的辅助诊断价值。组学技术分析(基因组等) 的进步为开发新的生物标志物如非HLA位点、HLA II类不变链
(CD74 )抗体等带来希望。
未来方向未来,数字工具可能有助于转诊方案实施以早期识别axSpA患者, 并向公众传播axSpA知识,改善诊断延迟。影像学方面,新的成像 技术在SpA诊断中的作用仍有待探索,有研究发现,磁敏感加权成 像SWI比标准T1加权成像更能准确描述axSpA的骨侵蚀和硬化; 免疫成像可利用成像技术结合放射标记免疫球蛋白来源的靶向探针 来研究疾病。人工智能对于影像学解读的作用可能提高SpA诊断的 准确性。
SpA治疗的现状与未来现有治疗停药后复发风险高
axSpA患者一线治疗为非雷体抗炎药(NSAIDs ),对其无应答或不
耐受可应用生物制剂改善病情抗风湿药(bDMARDs )和靶向合成改
善病情抗风湿药(tsDMARDs )。目前,已有5种TNF抑制剂(阿
达木单抗、培塞利珠单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利西单抗)、
2种IL-17A抑制剂(依奇珠单抗和司库奇尤单抗)和2种JAK抑制 剂(托法替布和乌帕替尼)在欧盟、美国等多个国家获批用于axSpA 治疗(英夫利西单抗、托法替布和乌帕替尼目前仅获批用于强直性脊
柱炎[AS])。传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs )如甲氨蝶
岭或柳氮磺毗陡治疗axSpA疗效不高。另外,仅推荐NSAIDs用于
按需”治疗,其他药物应长期使用,停药后患者的复发风险升高近
50%。不宜长期使用全身性糖皮质激素治疗,短期使用治疗疾病复 发可能有益。
治疗应答的预测因素缺乏
目前尚缺乏药物治疗应答的预测因素,仍不明确在SpA患者在
NSAIDs治疗无应答时,应给予哪种b/tsDMARD作为一线/二线治
疗,而指南倾向于参考“常规做法,即推荐使用bDMARDs ,当 患者主要表现为轴性病症时,首选TN F抑制剂治疗,而伴有皮肤损 害时,首选IL-17抑制剂治疗。因此,迫切需要开展SpA治疗策略 的临床试验,以便为现有策略的潜在差异提供重要信息,并帮助识别 患者治疗有应答/无应答的预测因素,助力SpA迈向精准医疗。
止匕外,对于不能诊断/归为axSpA或银屑病关节炎的活动性pSpA患 者,目前已有研究证实TNF抑制剂等药物的疗效,但仍无获批的方 案。
未来方向
有几种化合物正研发用于axSpA治疗,如酪氨酸激酶-2 ( TYK-2 ) /JAK-1 抑制剂 brepocitinib 和 TYK-2 抑制剂 deucravacitinib0 未来,应进一步开发新药物(更多针对细胞内靶点),开展临床试验 以优化SpA治疗,助力精准医疗。SpA暂无法治愈,为建立SpA患 者的免疫稳态和长期无药物缓解,除了在炎症层面进行SpA治疗干 预,还应探索免疫层面的治疗,增加患者长期缓解的可能(图1 )。 例如,间充质干细胞具有潜在的免疫调节作用仍需进一步研究支持, “疾病相关T细胞(如CD4+、CD8+细胞)对炎症的作用也有待确 认。此外,仍期待pSpA治疗方案的获批,以改善暂无标准治疗的现 状。
诊
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