药典微生物相关培训 药品微生物实验室规划建设质量管理及面临的挑战.pptx

药品微生物实验室规划建设 质量管理及面临的挑战 马仕洪 中国食品药品检定研究院 2015年8月15日，西安 药品微生物实验室 Pharmaceutical microbiology laboratories may be involved in: — sterility testing; — detection, isolation, enumeration and identifi cation of microorganisms (bacteria, yeast and moulds) and testing for bacterial endotoxins in different materials (e.g. starting materials, water), products, surfaces, garments and the environment; and — assay using microorganisms as part of the test system. WHO good practices for pharmaceutical microbiology laboratories （WHO Technical Report Series, No. 961, 2011，Annex 2） 药品微生物实验室 一、面临的挑战 二、规划建设 三、质量管理 一、面临的挑战 1、基本“矛盾” 一百多年来人们努力提高在“有菌的环境”生产“无菌 的产品”的能力，事实证明这一努力至今充满挑战。 典型的无菌生产工艺（来源于上海东富龙科技股份有限公司ꢀ发布时间：2011-09-28） 一、面临的挑战 2、特殊的医药环境 输液品滥 用！ 中西药并 存！ 一、面临的挑战 3、不断有人死亡 2006年7～8月发生了震惊全国的“欣弗事件” 直接死亡11人； 企业倒闭； 至今余震不断 图、“ 夺命的欣弗” 随后的“刺五加事件”。 近年，无菌检查阳性结果仍然在 国评中频频出现，表明我国药品 微生物污染高风险形势仍然严峻。 一、面临的挑战 3、不断有人死亡 2012年10月，美国新英格兰合成制药中心生产的注射用类固醇 霉菌污染，造成数百人感染真菌脑炎，至年底统计死亡39人。 一、面临的挑战 4、监管形势的变化 从某种意义上看，正是这些悲剧促使药典标准和GMP规定的进步。 当前，这些标准的进步直接推动了我国药品微生物监管的转型， 也将促使微生物检验工作发生更本性的转变，从而迎来发展机遇。 监管前移： 终产品检查 过程控制 Http://.c n 2015-8-17 细菌内毒素与热原 • 细菌内毒素（Endotoxin），是G-菌细胞壁层上的结构，主要成分 为脂多糖（lipopolysaccharide, LPS） 由多糖O抗原、核心多糖和 类脂A(lipid A)三部分组成。当细菌死亡或自溶后便会释放出内毒 素。 • 热原（pyrogen），系指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。 它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化 学热原等。主要是指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌 尸体及内毒素。致热能力最强的是G-杆菌的产物，其次是G+杆菌 类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母、甚至病毒也能产生热原。 过程控制与热原！ 9 一、面临的挑战 中国GMP2010年版 中国药典2015版微生物检验标准体系 全面与国际标准接轨； 为药品微生物从终产品检验向过程控制转变服务。 Http://.c n 2015-8-17 中国药典2015版微生物检验 1101 无菌检查法 1105 非无菌产品微生物限度检查法：微生物计数法 1106 非无菌产品微生物限度检查法：控制菌检查法 1107 非无菌产品微生物限度标准 1121 抑菌效力检查法 1421 灭菌法 9201 药品微生物检验替代方法验证指导原则 9202 非无菌药品微生物限度检查指导原则 9203 药品微生物实验室质量管理指导原则 9204 微生物鉴定指导原则 9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则 9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则 Http://www.nifdc.or 2015-8-17 一、面临的挑战 5、对药品微生物问题的再认识 USP/EP/JP/ChP2015 中国药典2010及之前版本 药典 分类依据 按营养条件分 质控分类 需气、厌气菌 按微生物类别分 细菌、真菌 检验体系 直接与培养条件对应 选择培养，或者人为区分 评价 简便、严谨 容易造成漏检 ——中外药典微生物检查的系统性差异 Http://.c n 2015-8-17 中外药典微生物检查的系统性差异 基于培养观察 的药典微生物 检查技术只能 区分到营养条 件的生长水平， 难以通过