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成体干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展(论文资料)
文档信息
:
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目录
TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1
正文 1
文1:成体干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展 1
1 移植成体干细胞的种类 2
2 成体干细胞分化为心肌细胞的机制研究 4
3 前景 5
文2:人脐血干细胞移植治疗大鼠心肌梗死的实验研究 5
1 材料与方法 6
2 结果 9
3组大鼠术后心功能检查情况 9
3 讨论 9
参考文摘引言: 11
原创性声明(模板) 12
文章致谢(模板) 12
正文
成体干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展(论文资料)
文1:成体干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展
缺血性心脏病是影响人类健康的主要疾病之一。由心肌梗死导致的心力衰竭严重影响了患者的生存和生活质量,成为目前亟待解决的重大医疗课题之一。目前治疗的心肌梗死手段包括药物、冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路手术(CABG)等,虽然可以缓解患者症状,但难以从根本上恢复心肌细胞数量,改善心脏舒缩功能。近年来,成体干细胞移植作为一种新兴的医疗技术,由于其取材方便、无排斥反应、无伦理问题等特点,为治疗心肌梗死和心力衰竭开辟了新的途径。
1 移植成体干细胞的种类
骨骼肌成肌细胞 骨骼肌与心肌同属横纹肌,易于获取和增殖,对缺血有较好的耐受性。Murry等[1]的研究表明:成肌细胞在瘢痕区转化为骨骼肌细胞后,在心脏应力的作用下细胞拉长增厚,同时骨骼肌可由快肌纤维向心肌慢肌纤维转化。Atki等[2]将兔的成肌细胞移植到心肌梗死瘢痕后,不但发现了成熟的骨骼肌细胞,还在心肌梗死瘢痕区周围发现许多未成熟的心肌细胞。这一发现提示了在不同微环境下,可以诱导细胞向不同方向发展,为干细胞移植的实施提供了线索。赵翠萍等[3]研究:胎鼠心肌细胞能在同种大鼠瘢痕心肌组织中生存增生良好,形成了富含血管的心肌组织,从根本上限制了心室重构,改善了心脏功能。新近英、法等国研究,成肌细胞白体移植,不但可以明显改善心肌梗死后的心脏功能干预心室重构,而且其作用与血管紧张素转化酶抑制剂类药物有相加作用[4]。Dib等[5]进行了4年的随访研究,评价了30例患者在进行CABG或植入左心室辅助装置(LVAD)的同时把自体成肌细胞移植到梗死心肌部位治疗的安全性和可行性。其中24例既往有心肌梗死病史、左心室射血分数<40 的患者入选CABG组,另一组,6例等待心脏移植的患者进行了LVAD植入作为过渡治疗。随访中,正电子发射断层摄像显示CABG患者的梗死瘢痕内出现了葡萄糖摄取的新区域,超声心动图检测左心室射血分数平均为28%。治疗1年的患者为35%,治疗2年的患者为36%。对进行心脏移植的6例患者中的4例进行了组织学评价,观察到梗死心肌内有骨骼肌成肌细胞存活。由此可见,骨骼肌干细胞移植是治疗冠心病领域的前沿和热点课题之一,值得我们进一步深入研究并将成为治疗心肌梗死的新方法。
骨髓干细胞 自体骨髓干细胞易于分离,不存在免疫排斥,在心脏微环境中可以分化成心肌细胞。骨髓干细胞的组成很复杂,包括CD+34干细胞,CD-34干细胞,间充质干细胞,以及其他功能不明的干细胞。CD-34干细胞中一群能够迅速将Hoechs染料汞出的干细胞(side population)能分化成心肌细胞和血管内皮细胞,从而在心肌梗死部位形成心肌组织和血管[6]。Tomita等[7]分离出大鼠的骨髓细胞,骨髓细胞培养到第3天时加入5-氮杂胞苷,共育24 h,培养到第7天的细胞(106)注射到低温损伤造成的心肌的瘢痕组织中。5周后取出大鼠的心脏,瘢痕组织中的移植细胞分化出肌管,表达了肌钙蛋白I和肌球蛋白重链。移植了骨髓干细胞组大鼠心肌瘢痕组织面积较对照组小,而瘢痕组织的厚度较对照组厚。移植了骨髓干细胞组大鼠左室收缩压和左室收缩压上升速率较对照组高,心脏功能得到改善。骨髓干细胞移植到达鼠的心脏后,在移植细胞和宿主心肌细胞间有连接蛋白-43存在,提示两者间形成了缝隙连接[8]
肝脏干细胞 Malouf等[9]将半乳糖苷酶基因转染成年大鼠肝脏干细胞,转染后的肝脏干细胞称为WB-F344。将其移植到成年雌性裸鼠左心室肌中,6周后,用PCR及原位荧光杂交方法证实了移植细胞的存活,并且表达肌钙蛋白T。超微结构分析表明移植细胞具有与心肌细胞类似的结构。其长度<20~100tan,其中较长的细胞具有成熟的肌小节及肌原纤维,且与受体心肌细胞形成了缝隙连接闰盘结构。这些均表明WB-F344能够在心脏局部微环境的诱导下,分
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