(1.2.1)--药物代谢动力学.ppt

药物代谢动力学 学习目标 1.掌握首关消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、肝肠循环的概念及意义；2.熟悉体液的PH值与药物的解离度对药物分布及排泄的影响；3.了解影响药物体内过程因素。 1.能根据半衰期初步确定给药间隔及预测药物基本消除的时间； 2.能正确开写处方； 1.培养严谨的工作作风。 2.具有安全用药意识。 技能目标 素质目标 知识目标 第一节 药物的跨膜转运 旅行方式： 不断的跨越生物膜即跨膜转运 药物跨膜转运的难易或快慢影响 药物的吸收快慢多少、分布的器官、 代谢和排泄快慢、多少 药物的体内旅行 生物膜的结构示意图 药物的跨膜转运 被动转运 由高浓度向低浓度转运 不耗能 不需要载体（易化扩散除外） 无饱和与竞争抑制现象 顺浓度差转运 无需载体 无饱和性 无竞争性 不消耗能量 1.简单扩散 大部分药物转运方式 难 难 易 生物膜的选择性 易 小分子药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 2.滤过扩散 毛细血管、肾小球膜孔较大 需要载体参与 载体具有高度特性 载体具有饱和性 有竞争性抑制现象 3.易化扩散 由低浓度向高浓度转运 消耗能量 需要载体 具有饱和性和竞争性 主动转运 ks5u精品课件 膜孔滤过 简单扩散 第二节 药物的体内过程 药物的体内过程 吸收 分布 生物转化 排泄 一、吸收 概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程 影响药物吸 收的因素 给药途径 药物的理化性质 药物剂型 影响因素 给药途径 吸收部位： 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小 主要在小肠 口服给药 口服给药的主要影响因素 首关 消除 有些经胃肠道吸收的口服药物，首次通过胃肠粘膜和肝脏时，部分被该处的药酶代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。也称首关消除或首过效应。 首关消除 (3)直肠给药：由直肠或结肠粘膜吸收，可部分避开首关消除。 (2)舌下给药：通过舌下毛细血管吸收，用于脂溶性高、用量少无异味的药物，如硝酸甘油。 给药途径 (4)注射给药 肌内、皮下注射， 与局部血流量和药物剂 型有关，吸收快而全 静脉注射、静脉滴注 无吸收过程，立即起效适用于危重病症的治疗 给药途径 (5)吸入给药 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡， 吸收迅速 (6)皮肤、粘膜给药 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。 不同给药途径吸收的顺序 吸入 舌下 直肠 肌内注射 皮下注射 口服 皮肤 快 慢 静脉给药，没有吸收过程 给药途径 概念：药物吸收后随血液循环到达机体各组织和器官的过程。 二、分布 影响药物分布的因素 1.药物与血浆蛋白结合 游离型药物：具有药理活性 药物 →血液 结合型药物： 2.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性、分子量、解离度（体液PH值影响） 影响药物分布的因素 弱酸性药 胞外解离多 不易进入胞内 胞外浓度高 碱化血液 胞外PH 药物向胞外转运 3.器官血流量：再分布 4.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 5.体内屏障 影响药物分布的因素 概念：是指药物在体内发生化学结构变化的过程。 药物代谢的器官有： 三、代谢 1.药物代谢的结果 特异性 如：胆碱酯酶 单胺氧化酶 非特异性 选择性低 个体差异大 活性与数量有限 药物可使酶的活性增强或减弱 01专一性酶 02非专一性酶（肝药酶） 2.药物代谢酶 3.药酶诱导剂和抑制剂 概念：是指药物原形及其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 四、药物的排泄 肾小球滤过 大部分药物 均可从肾小 球滤过 肾脏排泄 肾脏排泄 肾小管分泌 在近曲小管经 载体主动分泌 （血浆 肾小管） 同类药物间分泌存在竞争性抑制 如：青霉素与丙磺舒 肾小管重吸收 简单扩散 方式进行 受药物脂溶性、解离度， 尿液pH值影响 肾脏排泄 药物 PH 解离度 被动转运 重吸收 排泄 弱酸性药物 酸性 ↓ 易 多 减慢 碱性 ↑ 不易 少 加速 尿液PH变化时弱酸性药物排泄速度的改变 2.胆汁排泄 药物排泄减慢，作用时间延长 第三节 药物消除动力学 药物消除 药物消除动力学 VS 恒比消除 单位时间内血药浓度按恒定比例消除。 大多数药物★ 恒量消除 单位时间内血药浓度 按恒定数量消除。 用药量过大超过了机体最大消除能力； 机体消除能力低下。